Какие гормоны относятся к гонадотропным и за что они отвечают? Роль гонадотропных гормонов в регуляции функций организма женщины Гонадотропные гормоны препараты.

Гормоны гипофиза занимают центральное место в регуляции деятельности многих систем организма. Гипофиз относится к железам внутренней секреции и располагается в области турецкого седла основания черепа. С помощью ножки он связан с третьим желудочком мозга.

Состоит мозговой придаток гипофиз из трех частей:

передней доли, состоящей из железистых клеток;
задней доли, образованной нервными клетками (нейрогипофиз);
узкого промежуточного участка между передней и задней частью. Некоторые авторы промежуточную и переднюю часть объединяют в одно целое под названием «аденогипофиз».

Передний участок гипофиза выполняет эндокринную функцию, в задней же части придатка накапливаются гормоны, поступающие сюда из промежуточного мозга (гипоталамуса). Эти вещества секретируются по мере необходимости.

Гипофиз весит всего лишь 0,5 грамма, однако эта мелкая структура влияет на важнейшие физиологические процессы благодаря синтезу специфических веществ – гормонов. Эти вещества выделяются прямо в кровь, лимфу или мозговую жидкость и оказывают воздействие на клетки важных органов.

Гормоны гипофиза находятся под влиянием гипоталамуса – области головного мозга, которая совмещает в себе функцию эндокринной железы и нервного образования. В определенных участках гипоталамуса происходит трансформация нервных импульсов в производство гормонов.

Каждая из частей гипофиза вырабатывает специфичные вещества, оказывающие регуляторное воздействие на другие эндокринные железы.

Аденогипофиз и его гормоны

Гормоны передней доли гипофиза большей частью являются регуляторными. Это означает, что они координируют деятельность периферических эндокринных желез (их также называют «тропными» гормонами).

АКТГ

Адренокортикотропный гормон гипофиза (сокращенно – АКТГ) – главный стимулятор коры надпочечников. Он вызывает разрастание (гипертрофию) пучкового слоя органа и усиливает синтез в нем глюкокортикоидов (основных гормонов, обеспечивающих ответную реакцию на стресс и процессы адаптации).

АКТГ также проявляет меланоцитстимулирующую функцию, вызывает образование пигмента меланина (результат – пигментация кожи).

Гонадотропные гормоны

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий (ФСГ) гормон-вещества, отвечающие за репродуктивную систему человека. Это так называемые гонадотропные гормоны гипофиза. ЛГ стимулирует овуляцию и выработку эстрогенов у женщин, а также производство андрогенов у мужчин. Функция ФСГ: помощь в созревании фолликулов в яичниках и участие в сперматогенезе.

Тиреотропины

Тиреотропный гормон (сокращенно ТТГ) – главный координатор синтеза и секреции основных гормонов щитовидной железы (тироксина, трийодтиронина). Известно, что под влиянием ТТГ происходит увеличение количества и размеров клеток щитовидной железы. ТТГ также влияет на синтез нуклеотидов и фосфолипидов. При недостатке или избытке ТТГ у человека появляются проблемы со щитовидной железой (повышенная или пониженная функция органа).

СТГ

Соматотропин (СТГ) – гормон, главная функция которого – рост организма и синтез белка в клетках (так называемые анаболические процессы). Соматотропин также влияет на образование глюкозы и распад жиров. Именно соматотропин отвечает за рост тела и физическое развитие человека. Некоторые свои эффекты гормон соматотропин осуществляет опосредованно через печень, а также – через вилочковую железу.

Если соматотропин повышен в детском возрасте, это приводит к усиленному росту тела – гигантизму, более всего в длину увеличиваются конечности. Если же соматотропин повышается у взрослого человека, в размерах увеличиваются отдельные части тела – нос, губы, скулы, кисти и стопы. Заболевание называется акромегалией и может иметь наследственную предрасположенность. Соматотропин иногда повышается вследствие доброкачественной опухоли (аденомы) гипофиза.

Когда соматотропин снижается в детском возрасте, это заканчивается низкорослостью человека. В медицине данное состояние называется нанизмом или карликовым ростом. Причиной нанизма может быть врожденное недоразвитие передней части гипофиза или разрушение этого участка опухолью.

Пролактин

Гормон пролактин регулирует выделение молока у млекопитающих, а также оказывает и другие функции:

пролактин влияет на дифференцировку различных тканей;
воздействует на рост и обмен веществ;
пролактин обеспечивает инстинкт выхаживания потомства у млекопитающих;
пролактин способствует появлению молока у кормящей женщины и стимулирует рост грудных желез;
пролактин содействует переходу молозива в женское молоко;
принимает участие в формировании вторичных половых признаков у женщины;
пролактин у мужчин влияет на рост простаты;
в период выкармливания ребенка грудным молоком пролактин предупреждает наступление месячных и новое зачатие плода.

Низкий уровень пролактина приводит к нарушению менструального цикла у женщин и половой дисфункции у мужчин.

Средняя доля

В этом участке гипофиза вырабатывается меланотропин, который влияет на пигментацию эпителия. Предполагается, что меланотропин участвует в формирование памяти.

Гормоны задней части

К ним относятся окситоцин и вазопрессин, вырабатываемые в ядрах гипоталамуса. Гипофиз для них выполняет функцию резервуара. Окситоцин влияет на сократительную функцию матки, повышает количество пролактина, активизирует выделение молозива у женщины.

Вазопрессин повышает реабсорбцию воды в почечных канальцах и уменьшает выделение мочи. Другая функция вазопрессина – стимулирующее воздействие на гладкую мускулатуру (матки, кишечника, сосудов). В больших концентрациях вазопрессин повышает АД.

Применение гормонов в медицине

Препараты гормонов гипофиза применяются в медицинской практике в качестве заместительной терапии при недостатке тех или иных гормонов в организме, а также в лечебных целях. Например, гормоны задней доли гипофиза используются при ряде заболеваний. Препараты вазопрессина назначаются для уменьшения суточного диуреза у больных несахарным диабетом, при ночном недержании мочи. Синтетические аналоги окситоцина применяются для стимуляции слабой родовой деятельности и профилактики маточных кровотечений. Соматотропин назначается при его дефиците в детском возрасте (нанизме).

Что такое тиреотропный гормон у женщин: его роль и причины отклонений от нормы

Для понимания, что такое тиреотропный гормон у женщин, необходимо знать, как устроена работа гипоталамо-гипофизарной системы. В головном мозге эта структура отвечает за связь между нервной и гуморальной системами.

Гипоталамус выделяет в кровь рилизинг - гормоны, управляющие гипофизом. Как железа внутренней секреции, гипофиз производит тиреотропин (ТТГ или TSH), который регулирует работу щитовидки.

Как действует тиреотропный гормон на щитовидную железу

Тиреотропин обеспечивает нормальное развитие щитовидной железы и её рост, стимулирует синтез тироксина. Этот гормон щитовидки участвует в управлении множеством функций организма, являясь «глобальным» биохимическим регулятором, без которого невозможны многие биологические реакции (см. Наиболее важные функции гормонов щитовидной железы).

Функции тироксина следующие:

стимулирование синтеза белков, ферментов, нуклеиновых кислот;
влияние на процессы теплообразования;
стимулирование или торможение роста и развития;
изменение чувствительности к катехоламинам (медиаторы и нейрогормоны, типа адреналина);
ускорение работы сердца;
рост и развитие слизистой оболочки матки у женщин;
стимулирование обмена тканями кислородом;
обеспечивает деление клеток и развитие тканей в органах;
регулирует выработку и обмен витаминов.

Особенность выработки тиреотропина в гипофизе заключается в том, что он выбрасывается в кровь циклически, неравномерно. Поздно вечером и в начале ночи концентрация ТТГ в крови наиболее высокая. Отмечено, что внешнее воздействие холодных температур стимулирует выработку ТТГ, соответственно ускоряя энергетические процессы в клетках.

ТТГ как гормон регулирует:

воспроизводительные способности организма;
эмоциональное состояние;
работу сердца и сосудов;
биохимические реакции в клетках и тканях;
транскрипцию РНК;
стимулирует выработку форменных элементов крови.

ТТГ, как гормон, регулирует воспроизводительные функции мужского и женского организма. Женщины обладают способностью забеременеть и выносить ребёнка благодаря тому, сто ТТГ обеспечивает стабильность наступления менструаций, овуляцию яйцеклеток.

Гормон обеспечивает половое влечение и положительный эмоциональный фон. Баланс гормонов во многом обеспечивает ТТГ через механизм обратной связи.

ТТГ непосредственно действует таким образом:

обеспечивает поступление йода в фолликулы щитовидки;
влияет на йодный обмен;
способствует синтезу Т3 и Т4, как гормонов щитовидки;
обеспечивает росту и развитие фолликулов щитовидки;
обеспечивает процессы биосинтеза нуклеиновых кислот;
стимулирует формирование новых кровеносных сосудов (васкуляризация) для улучшения кровоснабжения органов.

Механизм саморегуляции уровня TTГ в opгaнизмe чeлoвeкa:

Стабильность концентрации ТТГ в крови поддерживается сложными механизмами. При этом, ТТГ стимулирует синтез Йодтиронина Т3 и Тироксина Т4, до их максимального значения. В свою очередь, эти гормоны начинают тормозить синтез тиреотропина в гипофизе, что приводит, в конечном счёте, к снижению концентрации йодтиронинов Т3 и Т4.

Таблица. Женские нормативы ТТГ в крови:

Возрастные периоды	Концентрация ТТГ, мкМЕ/л
Новорождённые	1,1 – 17,0
До 2,5 месяцев	0,6 – 10,0
От 2,5 до 14 месяцев	0,4 – 7,0
От 14 мес. до 5 лет	0,4 - 6,0
От 5 до 14 лет	0,4 – 5,0
до 14 лет	0,4 – 4,0
от14 до 25 лет	0,6 – 4,5
Желательный уровень ТТГ в крови перед наступлением беременности	2,5
Норма гормона для беременных	0,2 – 3,5
Беременность от 6 до 13 недель	0,1 – 2,1
Беременность от 14 до 27 недель	0,2 – 3,1
Беременность от 28 до 41 недели	0,3 – 3,1
Норма ТТГ у женщин от 25 до 50 лет	0,4 – 4,0
Женщины старше 50 лет	0,4 – 5,0
Более 60 лет	0,4 – 5,5

Гормон тиреотропный норма для женщин повышается с возрастом постепенно. У младенцев и грудных детей норма ТТГ выше, чем у взрослых.

При отклонениях уровня ТТГ относительно нормы, щитовидная железа отвечает активностью или торможением выработки своих гормонов. Для определения показателей гормонального профиля проводится обследование, с применением биохимического анализа крови. Обязательному обследованию подлежат все девушки, начиная с 14 летнего возраста.

В чём причины отклонений показателей ТТГ от нормы у женщин

Женский организм более подвержен нарушениям в гипоталамо-гипофизарной системе. У женщин нарушения синтеза ТТГ встречаются достоверно чаще, чем у мужчин.

Норма тиреотропного гормона у женщин варьирует от 0,4 до 4,0 мкМЕ/л, что объясняется индивидуальными особенностями. Дело в том, что тиреотропин не только взаимодействует со щитовидной железой, но и влияет на гонадотропные и половые гормоны. Именно поэтому влияние ТТГ на женский организм велико.

На увеличение концентрации ТТГ в женском организме влияют:

новообразования или доброкачественные опухоли гипофиза;
воспаления и функциональные изменения в щитовидке, с нарушением гормональной функции;
нарушения секреторной функции щитовидки;
резекция жёлчного пузыря;
функциональная недостаточность надпочечников;
тиреоидиты различной этиологии;
токсикоз беременности (гексоз) с осложнениями;
отравление тяжёлыми металлами (свинцом);
значительное повышение количества йода сверх нормы;
наследственно обусловленная нечувствительность к гормонам Т3 и Т4;
мастопатия.

Механизм обратной связи работает так, что высокий уровень тиреотропных гормонов щитовидки обуславливает низкий уровень ТТГ и наоборот, при высоком ТТГ наблюдается уменьшение синтеза Т3 и Т4.

Симптомы отклонений от нормы уровня ТТГ у женщин

Повышенный уровень тиреотропина способствует неконтролируемому росту и развитию щитовидной железы, опасности развития её рака.

Если в организме женщины концентрация ТТГ повысилась, это проявляется следующими симптомами:

заметно утолщается шея;
появляются признаки повышенной утомляемости на работе;
изменения в психике, появляющиеся общей заторможенностью в действиях;
становится трудно сконцентрировать внимание;
появляется равнодушие и эмоциональная тупость;
скорость мышления падает значительно;
неадекватная реакция на окружающее;
бессонница по ночам, вялость и сонливость днём;
кожа становится бледной;
появляются отёки в теле и на ногах;
на теле откладывается избыточный жир;
постоянно пониженная температура;
отсутствие аппетита и тошнота;
замедляется перистальтика кишечника, появляются запоры;
кожа становится сухой, нездорового оттенка;
наблюдается потеря интереса к жизни;
анализ крови показывает низкие значения гемоглобина

Несколько иная картина наблюдается, если уровень тиреотропина в организме понизился до критических значений. Реагирует щитовидная железа и начинает усиленно вырабатывать тиреотропные гормоны.

Низкий уровень ТТГ ведёт к таким явления:

появляется постоянно повышенная температура тела;
сердце бьётся часто;
повышается артериальное давление, вплоть до гипертонических кризов;
повышенное давление сопровождает стойкая головная боль;
появляется тремор пальцев рук, дрожат веки;
нестабильное эмоциональное состояние;
постоянное чувство голода, повышенный аппетит;
увеличивается в размерах щитовидная железа;
появляются внешние признаки базедовой болезни;
появляются психические расстройства в виде необоснованной тревоги;
хроническая бессонница;
значительная потеря веса.

Отметим, что стойкий недостаток тиреотропного гормона чаще всего обусловлен заболеваниями гипофиза, что ведёт к вторичному гипотиреозу, то есть замедлению всех обменных процессов. С другой стороны, это может быть реакция на тиреотоксикоз, когда гипофиз реагирует на избыток Т3 и Т4.

«Лишний» ТТГ наблюдается тогда, когда щитовидная железа снижает синтез тиреотропных гормонов Т3 и Т4. Это гипофиз пытается компенсировать их недостаток в крови усилением синтеза ТТГ.

Влияние уровня ТТГ на половую сферу женщины

Гормон тиреотропный за что отвечает у женщин и каковы последствия нарушений его синтеза в гипофизе? Свойства ТТГ таковы, что он влияет на выработку половых гормонов, обеспечивающих развитие яйцеклеток. Гонадотропные гормоны регулируют наступление и ход менструации, определяют продолжительность цикла.

Выделяют два вида изменений количества ТТГ в организме женщины:

Недостаточная концентрация тиретропного гормона гипофиза. В этом случае характерно развитие вторичного гипотиреоза. При недостатке Т4 и Т3, в организме ощущается нехватка глобулина ТЭСГ (тестостерон-эстроген-связывающего), который от них зависит.

При этом концентрация тестостерона повышается, а это мужской половой гормон. Вследствие этого, вместо эстрадиола активизируется менее активный эстриол. Происходит следующее:

удлиняется менструальный цикл;
фолликул в яичнике растёт медленней;
эндометрий в матке развивается недостаточно;
месячные выделяются очень слабо;
выделения или скудные или обильные;
возможно отсутствие менструаций (аменорея), как следствие прекращения овуляций;
появляются маточные кровотечения без связи с менструальным циклом;
развитие функционального бесплодия.

ТТГ влияет на менструальный цикл опосредованно, через другие гормоны.

Избыточная концентрация ТТГ при онкологических заболеваниях гипофиза. Увеличение выработки тиреотропина приводит к явлениям, характерным для гипертиреоза:

промежуток между месячными становится коротким;
менструации нерегулярны;
гонадотропные гормоны синтезируются в недостаточном количестве;
прекращение менструаций (аменорея);
менструальные выделения очень скудные, болезненные;
во время менструаций наблюдается патологическая общая слабость;
диагностируется бесплодие на фоне гормональной недостаточности.

Как недостаток, так и избыток ТТГ в организме женщины приводит к стойким нарушениям менструального цикла и бесплодию.

Влияние ТТГ на половое развитие девочек

Тиреотропный гормон tsh норма у женщин, обусловлена возрастными и физиологическими особенностями. Постепенное увеличение концентрации наблюдают после того, как угасают воспроизводительные функции.

При развитии половых органов у девочки, нарушения в гипоталамо-гипофизарной системе способны привести к патологическим отклонениям. Опасны, как повышенная, так и пониженная концентрация ТТГ в организме.

Тиреотропный гормон норма для женщин после 50 выше, чем у молодых, что объясняется угасанием половых функций.

Низкая концентрация ТТГ. Приводит к тому, что активизирунется тестостерон, поэтому в организме девочки вырабатывается недостаточно фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Страдает и синтез такого важного гормона, как лютеинизирующий (ЛГ). Всё это приводит к таким последствиям:

наблюдается отставание в развитии от сверстниц;
менструации появляются позднее физиологически обусловленных сроков;
отсутствует половое влечение к противоположному полу;
недоразвиты молочные железы;
слабо развиты половые губы и клитор;
фигура напоминает мальчиковую.

Видео в этой статье демонстрирует характерный внешний вид девочки с недостатком ТТГ. Отставание в развитии половых признаков чревато тем, что у девочки могут возникнуть проблемы в социализации.

Высокая концентрация ТТГ. Когда концентрация тиретропина в крови у девочки повышена, это может ускорить её половое развитие. В этом случае происходит преждевременное физиологическое созревание, со значительными отклонениями от нормы. Это связано с тем, что высокая концентрация ТТГ стимулирует выработку эстрогенов, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего. Вследствие этого происходит:

грудь увеличивается в размерах уже с 8 летнего возраста;
раннее появление волос на лобке;
первая менструация появляется значительно раньше, чем у сверстниц.

Важное значение имеет регулярное обследование девочек на содержание в крови ТТГ, что назначить лечение и предотвратить патологические нарушения в половом развитии.

Диагностика и лечение нарушений синтеза ТТГ у женщин

Если тиреотропин норма у женщин находится в пределах 0,4 − 4,0 мкМЕ/мл, то у мужчин показатели составляют 0,5–4,8 мкМЕ/мл. Инструкция требует, чтобы все женщины детородного возраста проходили обследование на содержание в крови тиреотропных гормонов.

Обследованию на выявление гормональных нарушений подвергают женщин, если установлено:

диффузный трофический зоб и гипотиреоз;
длительный период отсутствуют менструации;
установлен диагноз женского бесплодия;
обнаружен в высокой концентрации пролактин;
температура тела заметно ниже нормы;
выраженный тиреотоксикоз;
установлен диагноз тиреоидита;
токсикоз беременных на поздних сроках;
отклонения в поведении с эмоциональной неустойчивостю;
обнаружен синдром Пархона.
генетическая обусловленность невосприимчивости к ТТГ;
температура тела существенно выше нормы;
частое сердцебиение;
постоянная головная боль;
устойчиво высокое артериальное давление;
необъяснимое постоянное чувство голода;

Анализ крови на содержание ТТГ сдают утром, до еды. Рекомендовано, проверяться на повышенный тиреотропный гормон у женщин старше 50 лет, так как они относятся к группе риска.

При обнаружении повышенного уровня ТТГ, врач назначает такие препараты:

Баготирокс;
Л- тироксин;
Эутирокс.

Эти препараты помогают довести уровень ТТГ до физиологической нормы.

В случае, если обнаружено значительное снижение тиреотропина, то применяют:

Левотироксин;
Тиреотом.

Эти препараты стимулируют выработку гормона Т3, что позволяет снять симптомы гипотиреоза. Следует отметить, что лечение отклонений в гормональном профиле длительное и быстрых результатов ожидать не следует.

Можно своими руками приготовить отвар из сбора трав, включающих:

сухие листья берёзы;
дягиля корневище;
трава мать-и-мачехи;
дурнишник, плоды;
корень солодки;
трава тысячелистника;
листья чистотела;
плоды шиповника.

Сбор заваривают и принимают, обычно до еды, по столовой ложке в течение 3 месяцев. Цена такого отвара ничтожна по сравнению с пользой.

Гипоталамус: строение и роль в организме, признаки дисфункции органа

Расположение и строение органа

Гипоталамус находится в области промежуточного мозга. Здесь же расположены таламус и третий желудочек. Орган имеет сложное строение и состоит из нескольких частей:

зрительный тракт;
зрительный перекрест - хиазма;
серый бугор с воронкой;
сосцевидные тела.

Зрительный перекрест образуется волокнами зрительных нервов. В этом месте нервные пучки частично переходят на противоположную сторону. Он имеет форму поперечно расположенного валика, который продолжается в зрительный тракт и заканчивается в подкорковых нервных центрах. Кзади от хиазмы лежит серый бугор. Его нижняя часть образует воронку, которая соединяется с гипофизом. За бугром находятся сосцевидные тела, имеющие вид сфер с диаметром около 5 мм. Снаружи они покрыты белым веществом, а внутри содержат серое, в котором выделяют медиальные и латеральные ядра.

Клетки гипоталамуса образуют более 30 ядер, связанных друг с другом нервными путями. Различают три основные гипоталамические области, которые, согласно анатомии органа, представляют собой скопления различных по форме и размеру клеток:

1. Передняя.
2. Промежуточная.
3. Задняя.

В переднем участке находятся нейросекреторные ядра - паравентрикулярные и супраоптическое. В них вырабатывается нейросекрет, который по отросткам клеток, формирующих гипоталамо-гипофизарный пучок, поступает в заднюю долю гипофиза. К промежуточной зоне относятся нижнемедиальное, верхнемедиальное, дорсальное, серобугорные и другие ядра. Наиболее крупными образованиями задней части являются заднее гипоталамическое ядро, медиальное и латеральное ядра сосцевидного тела.

Основные функции гипоталамуса

Гипоталамус отвечает за многочисленные вегетативные и эндокринные функции. Его роль в организме человека заключается в следующем:

регуляция углеводного обмена;
поддержание водно-солевого баланса;
формирование пищевого и полового поведения;
координация биологических ритмов;
контроль постоянства температуры тела.

В клетках гипоталамуса вырабатываются вещества, которые оказывают влияние на работу гипофиза. К ним относятся рилизинг-факторы - статины и либерины. Первые способствуют уменьшению продукции тропных гормонов, а вторые - увеличению. Таким образом (через гипофиз) гипоталамус регулирует функцию других желез внутренней секреции. Поступление рилизинг-факторов в кровь имеет определенный суточный ритм.

Регуляция работы гипоталамуса осуществляется нейропептидами, вырабатывающимися в выше расположенных структурах. Их продукция меняется под действием факторов внешней среды и импульсов, поступающих из отделов коры головного мозга. Существуют обратные связи между гипоталамусом, гипофизом и другими железами эндокринной системы. При увеличении концентрации тропных и других гормонов в крови производство либеринов снижается, а выработка статинов - повышается.

Основные виды и сферы влияния рилизинг-факторов представлены в таблице:

Рилизинг-фактор	Влияние на тропные гормоны гипофиза	Влияние на работу эндокринных желез
Гонадотропный рилизинг-гормон	Стимулирует секрецию лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)	Стимулирует синтез половых гормонов. Участвует в регуляции процессов сперматогенеза у мужчин и фолликулогенеза у женщин
Дофамин	Подавляет секрецию пролактина	Снижение синтеза прогестерона
Соматолиберин	Стимулирует секрецию соматотропного гормона (гормона роста)	Стимулирует образование инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) в периферических клетках-мишенях
Соматостатин	Подавляет секрецию гормона роста	Уменьшает образование инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) в периферических клетках-мишенях
Тиреолиберин	Стимулирует секрецию тиреотропного гормона (ТТГ)	Стимулирует синтез тироксина и трийодтиронина
Кортиколиберин	Стимулирует секрецию кортикотропина	Стимулирует производство глюкокортикоидов, минералокортикоидов и половых гормонов надпочечников

В нейросекреторных ядрах в виде предшественников синтезируются антидиуретический гормон (АДГ), или вазопрессин, и окситоцин. По отросткам нервных клеток (нейрогипофизарному тракту) они поступают в заднюю долю гипофиза. Во время перемещения веществ образуются их активные формы. Также АДГ частично попадает в аденогипофиз, где регулирует секрецию кортиколиберина.

Основная роль вазопрессина - контроль выделения и задержки воды и натрия почками. Гормон взаимодействует с разными типами рецепторов, которые расположены в мышечной стенке сосудов, печени, почках, надпочечниках, матке, гипофизе. В гипоталамусе находятся осморецепторы, которые реагируют на изменение осмолярности и объема циркулирующей жидкости путем повышения или снижения секреции АДГ. Также существует связь между синтезом вазопрессина и активностью центра жажды.

Окситоцин инициирует и усиливает родовую деятельность, способствует выделению молока у кормящих женщин. В послеродовом периоде под его действием происходит сокращение матки. Гормон оказывает большое влияние на эмоциональную сферу, с ним связывают формирование чувства привязанности, симпатии, доверия и покоя.

Заболевания органа

К дисфункции органа могут приводить различные факторы:

травмы головы;
токсические воздействия - наркотические вещества, алкоголь, вредные условия труда;
инфекции - грипп, вирусный паротит, менингит, ветряная оспа, очаговое поражение носоглотки;
опухоли - краниофарингиома, гамартома, менингиома;
сосудистые патологии;
аутоиммунные процессы;
оперативные вмешательства или облучение в гипоталамо-гипофизарной зоне;
системные инфильтративные заболевания - гистиоцитоз, туберкулез, саркоидоз.

В зависимости от локализации повреждения возможно нарушение производства тех или иных рилизинг-факторов, вазопрессина, окситоцина. При патологии органа часто страдают углеводный и водно-солевой обмены, меняется пищевое и половое поведение, возникают расстройства терморегуляции. При наличии объемного образования пациентов беспокоят головные боли, а при обследовании выявляются симптомы сдавления хиазмы - атрофия зрительных нервов, снижение остроты и сужение полей зрения.

Нарушение синтеза рилизинг-факторов

К нарушению продукции тропных гормонов чаще всего приводят опухоли, хирургические вмешательства и системные процессы. В зависимости от вида рилизинг-фактора, синтез которого страдает, развивается недостаточность секреции определенного вещества - гипопитуитаризм.

Гормональный фон при различных нарушениях производства рилизинг-факторов:

Название синдрома	Гормоны гипоталамуса	Гормоны гипофиза	Периферические железы
Центральный гипотиреоз	Снижение продукции тиреолиберина	Снижение ТТГ	Уменьшение продукции тироксина и трийодтиронина в щитовидной железе
Гипогонадотропный гипогонадизм	Снижение продукции гонадотропного рилизинг-гормона	Снижение ЛГ и ФСГ	Уменьшение продукции половых гормонов
Третичная надпочечниковая недостаточность	Снижение продукции кортиколиберина	Снижение кортикотропина	Уменьшение продукции надпочечниковых гормонов
Гиперпролактинемия	Снижение продукции дофамина	Повышение пролактина	Нарушение репродуктивной функции
Гигантизм (у детей и подростков), акромегалия (у взрослых)	Снижение продукции соматостатина	Повышение гормона роста	Увеличение продукции ИФР-1 в тканях-мишенях
Пангипопитуитаризм	Снижение продукции всех рилизинг-факторов	Снижение всех тропных гормонов	Недостаточность работы всех эндокринных желез

Некоторые опухоли способны синтезировать избыточное количество гонадотропин-рилизинг-фактора, что проявляется преждевременным половым созреванием. В редких случаях возможна гиперпродукция соматолиберина, которая приводит к гигантизму у детей и развитию акромегалии у взрослых.

Тактика лечения гормональных нарушений зависит от причины. Для удаления опухолей применяют хирургические и лучевые методы, иногда - медикаментозные препараты. При гипопитуитаризме показана заместительная терапия. С целью нормализации уровня пролактина назначают агонисты дофамина - каберголин, бромокриптин.

Несахарный диабет

Наиболее частыми причинами развития заболевания у детей служат инфекции, а у взрослых - опухоли и метастатические поражения гипоталамуса, хирургические вмешательства, аутоиммунный процесс - образование антител к клеткам органа, травмы и прием лекарственных веществ - Винбластина, Фенитоина, антагонистов наркотиков. Под действием повреждающих факторов происходит подавление синтеза вазопрессина, которое может носить временный или постоянный характер.

Патология проявляется выраженной жаждой и увеличением объема мочи до 5–6 л в сутки и более. Наблюдается уменьшение потоотделения и выделения слюны, ночное недержание мочи, неустойчивость пульса с тенденцией к его учащению, эмоциональная неуравновешенность, бессонница. При выраженном обезвоживании происходит сгущение крови, падение давления, снижение массы тела, развиваются психические нарушения, повышается температура.

Для диагностики заболевания смотрят общий анализ мочи, определяют электролитный состав крови, проводят пробу Зимницкого, тесты с сухоедением и назначением десмопрессина - аналога АДГ, выполняют МРТ головного мозга. Лечение заключается в устранении причины патологии, применении заместительных доз препаратов десмопрессина - Натива, Минирин, Вазомирин.

Гипоталамический синдром

Гипоталамический синдром – это совокупность вегетативных, эндокринных и обменных расстройств, возникших вследствие поражения органа. Чаще всего развитию патологии способствуют нейроинфекции и травмы. Возможно возникновение синдрома вследствие конституциональной недостаточности гипоталамуса на фоне ожирения.

Болезнь проявляется вегетативно-сосудистыми, эндокринно-обменными симптомами, а также нарушением терморегуляции. Характерны слабость, утомляемость, увеличение веса, головные боли, излишняя тревожность и перепады настроения. У ряда пациентов выявляются повышенное артериальное давление, признаки функционального гиперкортицизма (усиление продукции гормонов надпочечников), нарушение толерантности к глюкозе. У женщин синдром приводит к дисменорее, поликистозу яичников, раннему климаксу.

Патология часто протекает в виде приступов, которые могут носить разный характер:

Симпатоадреналовые кризы - возникают внезапно, проявляются учащением работы сердца, похолоданием конечностей, дрожью в теле, расширением зрачков, страхом смерти. Возможно повышение температуры.
Вагоинсулярные кризы - начинаются с ощущения жара и прилива крови к голове. Беспокоит тошнота, рвота, чувство нехватки воздуха. Пульс урежается, возможно падения давления. Часто состоянию сопутствуют учащенное и обильное мочеиспускание, диарея.

Диагностика синдрома основывается на выяснении истории жизни пациента, его жалоб и внешнем осмотре. Проводят общеклиническое и биохимические исследования крови, оценку гормонального профиля, ряд инструментальных обследований - ЭКГ, МРТ головного мозга, ЭЭГ, УЗИ щитовидной железы и другие (по показаниям). Лечение патологии комплексное. Необходима коррекция всех выявленных нарушений, нормализация режима труда и отдыха, лечебная физкультура.

Гонадотропные гормоны синтезирует гипофиз. К ним относятся ФСГ (фолликуло-стимулирующий гормон) и ЛГ (лютеинизирующий гормон). Гонадотропные гормоны влияют на репродуктивную и половую функцию человека (как мужчины, так и женщины). Их синтез происходит в передней доле гипофиза, и кроме гонадотропных гормонов, в этой доле железы происходит продуцирование большого количества других гормонов, функция которых заключается в контроле и стимуляции всех желез эндокринной системы, имеющихся в организме.

Гипофиз – это придаток головного мозга, который весит всего полграмма, и имеет размер около 1 см, однако, в зависимости от состояния и функций, которые он должен выполнять, гипофиз может менять свои размеры и объем. Но в любом случае в норме размер гипофиза варьируется в районе 1 см.

ГГ в женском организме оказывают непосредственное влияние на яйцеклетку – они регулируют овуляцию, способствуют разрыву фолликула, повышают функциональность желтого тела, а также усиливают синтез других необходимых гормонов, участвуют в прикреплении оплодотворенной яйцеклетки к маточным стенкам и контролируют формирование плаценты.

Но при всем этом, сбой в гормональном фоне или прием препаратов (аналогов гонадотропным гормонам) при уже наступившей беременности может навредить эмбриону. Поэтому лечение синтетическими аналогами гормонов назначается женщинам при бесплодии, нарушениях цикла, сниженной функциональности яйцеклетки и так далее. Но после наступления беременности прием этих препаратов прекращается или резко снижается их дозировка.

Что касается мужчин, то у них гонадотропные гормоны способствуют опущению яичек в мошонку (у мальчиков), развитию вторичных половых признаков, сперматогенезу, а также усилению синтеза тестостерона. Синтетические аналоги ГГ мужчинам назначаются для лечения бесплодия.

Итак, у женщин ГГ гормоны:

стимулируют работу эндокринных желез;
оказывают влияние на зачатие;
регулируют менструальный цикл;
ЛГ стимулирует развитие желтого тела;
ФСГ контролирует процесс созревания фолликула.

Кроме того, гонадотропный гормон оказывает влияние на эндометрий.

В мужском организме:

ФСГ регулирует созревание сперматозоидов;
поддерживают концентрацию андрогенов на необходимом уровне;
продуцируют тестостерон;
усиливают активность клеток Лейдига;
регулируют функциональность эндокринных желез.

Структурные особенности

Надо сказать, что биологическую активность ГГ обеспечивает их структура. Гормон состоит из двух субъединиц – первая имеет идентичное строение со всеми ГГ, а вторая является уникальной. Каждая субъединица в отдельности не оказывает на организм никакого воздействия, но при условии их соединения, на процессы в организме оказывается активное влияние.

Такое соединение воздействует не только на половую и репродуктивную сферу человека, но и влияет практически на все эндокринные процессы в организме.

Хорионический гонадотропин

Существует еще один гормон, который хоть и относится к гонадотропным, но не является продуктом ни одной железы в организме. Это ХГ – хорионический гонадотропин. Этот гормон синтезируется оболочкой эмбриона, следовательно, обнаружить его можно только в организме беременной женщины. Уже на вторые сутки после зачатия в крови женщины можно обнаружить этот гормон. Функции хорионического гонадотропина в сохранении желтого тела, которое поддерживает жизнедеятельность оплодотворенной яйцеклетки до тех пор, пока не образуется плацента.

Несмотря на то, что ХГ может наблюдаться в крови только беременных женщин, иногда он определяет в крови не беременных женщин и даже у мужчин. Это тревожный сигнал, который указывает на то, что в организме есть гормоно-продуцирующая опухоль, и что именно она синтезирует этот гормон.

Почему возникает дисбаланс гормонов?

До конца причины снижения или увеличения ГГ ученным неизвестны, однако, они предполагают, что эта проблема может крыться в генетической предрасположенности. Кроме того, взывать сбой в гормональном фоне могут различные заболевания эндокринной системы, венерические заболевания, травмы половых органов, операции на брюшине, у женщин сбой гормонального фона может произойти в результате частых абортов.

Большую роль в дисбалансе гормонов может сыграть бесконтрольный прием оральных контрацептивов, неправильное питание, лишний вес, стрессы и прочие негативные факторы.

Диагностические мероприятия

Гонадотропную недостаточность диагностирует и лечит гинеколог, эндокринолог или репродуктолог. У женской половины населения недостаточность гонадотропных гормонов сопровождается недоразвитием грудных желез и половых губ, недостаточными размерами репродуктивных органов, аменореей.

Для диагностики используются следующие методы:

лабораторные исследования крови на гормоны;
УЗИ матки и яичников;
лпидограмма;
обследование плотности костной ткани;
исследование адекватной проходимости труб и спермограммы мужа для того, чтобы исключить другие факторы,взывающие бесплодие.

У мужчин гонадотропная недостаточность появляется гипогонадизмом. Диагностику проводят с целью определения первичного или вторичного гипогонадизма. Для этого проводят лабораторные исследования крови.

Лечение у женщин

Терапевтические мероприятия для лечения бесплодия при гормональной недостаточности проводятся в 2 этапа – подготовительный и овуляторный. В ходе подготовительного этапа женщине назначается терапия синтетическими аналогами гормонов с целью увеличить размеры матки, улучшить состояния эндометрия и для стимуляции активности рецепторного аппарата. Продолжительность такой терапии чаще всего составляет от 3 месяцев до года.

После подготовительного периода начинают индукцию овуляции, для этого выбирают препарат из группы менотропинов, после того, как овуляция благополучно завершилась, лютеиновую фазу цикла поддерживают Прогестероном и Дидрогестероном.

Действенность той схемы лечения конечно зависит от степени гормональной недостаточности, от правильности терапии в подготовительном периоде и от возраста пациентки. Если гонадотропная недостаточность развилась по гипофизарной форме, то у большей части женщин эта терапия дает положительные результаты. Если же недостаточность развилась по гипоталамической форме, то эффективность несколько ниже.

Лечение у мужчин

Гормон (гонадотропин) у мужчин вызывает достаточно редкое, но крайне неприятное заболевание – гипогонадизм. Симптоматика этого заболевания напрямую зависит от того насколько ярко выражена недостаточность гонадотропина. Заболевание проявляется в недоразвитии половых органов и в слабом выражении вторичных половых признаков.

Лечение гипогонадизма заключается в гормон-заместительной терапии, в результате которой уровень тестостерона в крови повышается, а концентрация эстрогена снижается. В каких-то случаях эта терапия временная, а в других гормоны выписываются для пожизненного применения.

При назначении гормональных препаратов, необходимо помнить, что гормоны (гонадотропин и аналоги тестостерона) при онкологических процессах в организме принимать запрещено, кроме того, прием этих гормонов не рекомендуется при простатите.

Гонадотропные гормоны: ФСГ, ЛГ, ЛТГ

Из передней доли гипофиза экстрагировано три гонадотропных гормона:

фолликулостимулирующий (ФСГ);

лютеинизирующий (ЛГ);

лютеотропный (ЛТГ).

Роль гонадотропных гормонов для организма женщины

Все три гормона воздействуют на яичник - на рост и развитие фолликулов, на образование и функцию желтого тела. Однако рост фолликулов на самой ранней стадии не зависит от гонадотропных гормонов и происходит даже после гипофизэктомии.

ФСГ образуется небольшими базофилами округлой формы, расположенными в периферических участках передней доли. Этот гормон действует на той стадии, когда яйцеклетка представляет собой крупный ооцит, окруженный несколькими слоями гранулезы. ФСГ вызывает пролиферацию клеток гранулезы и секрецию фолликулярной жидкости.

ЛГ образуется базофилами, расположенными в центральной части передней доли. У женщин этот гормон способствует овуляции и превращению фолликула в желтое тело. У мужчин - это гормон, стимулирующий интерстициальные клетки (ГСИК).

Оба гормона - ФСГ и ЛГ близки между собой по химическому строению и по физико-химическим свойствам. Они секретируются в течение менструального цикла, причем их соотношение меняется в зависимости от его фазы. По своему действию ФСГ и Л Г являются синергистами, и почти все биологические эффекты осуществляются при совместной их секреции.

ЛТГ , или пролактин, образуется ацидофилами гипофиза. Этот гормон действует на желтое тело, поддерживая его эндокринную функцию. После родов он влияет на секрецию молока. Следовательно, действие этого гормона осуществляется после предварительной стимуляции органов-мишеней ФСГ и ЛГ. ЛТГ подавляет секрецию ФСГ, с этим связано отсутствие менструации при кормлении грудью.

Во время беременности в плацентарной ткани образуется хорионический гонадотропин (ХГ), который хотя и отличается по своей структуре от гонадотропных гормонов гипофиза, оказывает биологическое действие, сходное с ЛГ, что используется в гормональной терапии.

Биологическое действие гонадотропных гормонов

Основное действие гонадотропные гормоны оказывают на яичник опосредовано, через стимуляцию секреции гормонов, благодаря чему создается гипофизарно-яичниковый цикл с характерным колебанием гормональной продукции.

Между гонадотропной функцией гипофиза и деятельностью яичника имеется взаимосвязь, играющая основную роль в регуляции менструального цикла. Небольшое количество гонадотропных гормонов гипофиза оказывает стимулирующее действие на гормонопродукцию яичника, вызывая повышение концентрации в крови стероидных гормонов. С другой стороны, значительное повышение содержания гормонов яичника тормозит секрецию соответствующих гормонов гипофиза.

Особенно четко это взаимодействие прослеживается между ФСГ и ЛГ, с одной стороны, и эстрогенами и прогестероном - с другой. Рост и развитие фолликулов, а также секреция эстрогенов стимулируются ФСГ, хотя для полноценной продукции эстрогенов необходимо присутствие и Л Г. Значительное повышение при овуляции эстрогенов тормозит секрецию ФСГ и стимулирует ЛГ, под действием которого развивается желтое тело, секреторная активность последнего усиливается при секреции ЛТГ. Образующийся при этом прогестерон в свою очередь подавляет секрецию ЛГ, и при уменьшенной секреции ФСГ и ЛГ наступает менструация. Эта цикличность в функции гипофиза и яичников составляет гипофизарно-яичниковый цикл, результатом которого являются овуляция и менструация.

Секреция гонадотропных гормонов зависит не только от фазы цикла, но и от возраста. С прекращением функции яичника во время менопаузы гонадотропная активность гипофиза повышается более чем в 5 раз, что связано с отсутствием тормозящего действия стероидных гормонов. При этом преобладает секреция ФСГ.

Данные о биологическом действии ЛТГ весьма немногочисленны. Считается, что ЛТГ ускоряет рост и развитие молочных желез, стимулирует лактацию и биосинтетические процессы, включая биосинтез белка в молочной железе.

Метаболизм гонадотропных гормонов

Обмен гонадотропных гормонов изучен недостаточно. Они сравнительно долго циркулируют в крови, распределяясь в сыворотке неодинаково: ФСГ концентрируется во фракциях a1- и b2-глобулинов, а ЛГ - во фракциях альбуминов и b1-глобулинов. Все гонадотропины, образующиеся в организме, выделяются с мочой. Несмотря на сходство физико-химических свойств гонадотропных гормонов, выделенных из крови и мочи, по биологической активности гонадотропины крови гораздо выше, чем мочи. Вероятно, инактивация гормонов происходит в печени, хотя прямых доказательств этого не имеется.

Гормоны человека - это органические вещества различной структуры. По физиологическому значению их делят на две группы: так называемые пусковые гормоны, стимулирующие деятельность эндокринных желез (гормоны гипоталамуса и гипофиза), и гормоны-исполнители, непосредственно влияющие на те или иные функции организма.

Гонадотропные гормоны гипофиза

Они стимулируют деятельность яичников. Выделено три таких гормона: фолликулостимулирующий (ФСГ), способствующий развитию фолликулов яичника; лютеинизирующий (ЛГ), вызывающий лютеинизацию фолликулов; лютеотропный (ЛТГ), поддерживающий функцию желтого тела во время менструального цикла и оказывающий лактотропное действие.

ФСГ и ЛГ близки между собой по химическому строению (оба являются гликопротеидами), а также по физико-химическим свойствам. Это весьма затрудняет выделение их из гипофиза в чистом виде. Однако структурное сходство ФСГ и ЛГ играет, очевидно, особую роль, так как регуляция деятельности яичников осуществляется при совместном действии этих гормонов.

ФСГ (относительная молекулярная масса 30 000) образуют небольшие базофилы округлой формы, расположенные в периферических участках передней доли гипофиза. Ядро этих клеток неправильной формы, а цитоплазма содержит большое количество крупных зерен гликопротеидов.

ЛГ (относительная молекулярная масса 30 000) образуют базофилы, расположенные в центральной части передней доли. Их ядра также неправильной формы, цитоплазма содержит множество базофильных гранул. Молекулы ФСГ и ЛГ содержат углеводный компонент, в который входят гексоза, фруктоза, гексозамин и сиаловая кислота.

Физиологическую активность обоих гормонов обусловливают наличие дисульфидных связей и высокое содержание цистина и цистеина.

Так как ФСГ и ЛГ являются синергистами и почти все биологические эффекты их действия - развитие фолликулов, овуляция, секреция половых гормонов - осуществляются при совместном выделении, рационально рассматривать их комплексное влияние на органы и системы.

Согласно современным данным, высокоочищенные препараты ФСГ не стимулируют развитие фолликулов в яичнике, тогда как небольшая примесь ЛГ вызывает их рост и созревание. Callantie (1965) удалось показать, что специфическое действие ФСГ на яичники заключается в стимуляции синтеза ДНК в ядрах фолликулярных клеток. Более поздние исследования продемонстрировали, что для этого необходимо одновременное действие эстрогенов (Мапгое и др., 1972; Reter и др., 1972).

Известно, что гонадотропины увеличивают вес яичников и, следовательно, синтез белков. Они усиливают активность ряда ферментов, участвующих в белковом и углеводном обменах.

Концентрация ФСГ и ЛГ в гипофизе постепенно возрастает к началу полового созревания. Биологическая активность гонадотропного гормона у лиц различного возраста неодинакова. Так, ФСГ, выделенный из мочи девочек, гораздо активнее, чем выделенный из мочи взрослых женщин и женщин, у которых наступила .

Во время беременности в плаценте образуется еще один гонадотропный гормон - хорионический гоиадотропин (ХГ). Он оказывает биологическое действие, сходное с гонадотропными гормонами гипофиза. Секреция гонадотропинов гипофизом при беременности ослабляется.

Кроме специфического действия на яичники, гонадотропные гормоны оказывают выраженное влияние на многие процессы в организме. Обнаружено, что как ХГ, так и ЛГ повышают фибринолитическую активность крови (Ч. С. Гусейнов и др., 1967). Присутствие гонадотропинов в выпускаемых препаратах альбумина делает эффективным применение их в клинике для лечения аллергозов и заболеваний с иммунологическим компонентом.

При введении гонадотропных гормонов изменяется возбудимость различных отделов нервной системы. Они оказывают положительное трофическое влияние и ускоряют заживление экспериментальных язв желудка у животных.

ЛТГ (относительная молекулярная масса 24 000-26 000) образуют ацидофилы гипофиза. В цитоплазме этих клеток содержится множество зерен, окрашивающихся кармином в красный цвет.

По химическому строению ЛТГ является простым белком. Основное биологическое действие его заключается в активации образования молока в период лактации у некоторых видов животных и у человека. Кроме этого, гормон поддерживает эндокринную функцию желтого тела.

Антигонадотропины

При введении в организм человека гонадотропных гормонов, выделенных из сыворотки или гипофиза животных, в крови появляются специфические антигонадотропные антитела. Они нейтрализуют действие вводимого гормона.

Исследования Stevens и Crystle (1973) показали, что и при введении хорионического гонадотропина в организме образуются антитела, реагирующие с ЛГ. Очевидно, это вызвано близостью химической структуры ХГ и ЛГ. В недостаточно очищенных препаратах, выделенных из мочи или ткани гипофиза, также могут присутствовать антигонадотропины (О. Н. Савченко, 1967). Природа этих веществ до сих пор не выяснена. Известно, что в отличие от гонадотропных гормонов они термоустойчивы.

Половые гормоны

К так называемым гормонам-исполнителям, воздействующим на половые органы, а также на весь организм, относится группа половых гормонов («гормонов воспроизводства»). Они образуются в яичниках, в меньшем количестве - в коре надпочечников. Во время беременности источником половых гормонов является плацента.

По действию и месту образования они делятся на: эстрогены, вызывающие течку (эструс) или ороговение влагалищного эпителия у животных; гестагены, или гормоны желтого тела, главное физиологическое свойство которых заключается в стимуляции процессов, обеспечивающих имплантацию развивающегося яйца и развитие беременности; андрогены, или мужские половые гормоны, обладающие вирилизирующим действием.

Кроме этих веществ яичники продуцируют еще один гормон - релаксин, вызывающий расслабление связок лонного сочленения при родах, а также размягчение шейки матки и расширение цервикального канала. Однако роль этого гормона в организме выяснена недостаточно.

Эстрогены и гестагены - это женские половые гормоны. Они оказывают специфическое действие в первую очередь на половой аппарат, а также на молочные железы. Орган, наиболее чувствительный к действию гормона, принято называть органом-мишенью. Для половых гормонов мишенями являются матка, влагалище, фаллопиевы трубы и яичник. По химическому строению все половые гормоны, кроме релаксина, относятся к стероидам. Это вещества, имеющие структуру циклопентанфенантрена и построенные по общей схеме. Кольца, составляющие скелет стероидов, принято обозначать буквами А, В, С и D.

Порядок нумерации углеродных атомов в ряду стероидных соединений сложился исторически в ходе их исследования. Углеродные атомы колец А, В и D нумеруют против направления движения часовой стрелки, атомы кольца С - по ее направлению.

Эстрогены

Это важнейшие женские половые гормоны. Большая часть их образуется в яичниках - в интерстициальных клетках и внутренней оболочке фолликулов. У небеременных женщин определенное количество эстрогенов образуется также в коре надпочечников.

Основными эстрогенами являются эстрадиол, эстрон и эстриол. Кроме того, из биологических жидкостей организма человека выделен ряд других эстрогенных гормонов, которые рассматривают как продукты обмена трех основных эстрогенов.

Общим свойством всех этих веществ является способность вызывать течку у животных. Поэтому при оценке активности того или иного гормона учитывают минимальное его количество, вызывающее течку.

Для определения активности женских половых гормонов применяют метод Аллена и Дойзи. Он заключается во введении экстрактов яичника или различных количеств исследуемых гормональных веществ кастрированным животным (мышам или крысам), что вызывает у них течку. Взятый во время течки мазок содержит большое количество ороговевающих клеток. Наименьшее количество вещества, при введении которого ороговевающие клетки удается обнаружить у 70% подопытных кастрированных мышей, называют мышиной единицей.

По международному соглашению, достигнутому в 1939 г., стандартным препаратом считают кристаллический эстрон.

И. Н. Назаров и Л. Д. Бергельсон (1955), вводя мышам подкожно эстрогенные гормоны, определили, что наименьшая активная доза эстрона составляет 0,7 мкг, эстрадио-ла-176 - 0,1, а эстриола - 10 мкг. Следовательно, по тесту Аллена и Дойзи наиболее активным эстрогеном является эстрадиол, а наименее активным - эстриол.

Активность гормона во многом зависит от способа, введения. Так, эстриол при подкожном введении действует слабее, а при пероральном - сильнее, чем эстрон.

Биологическая активность трех основных эстрогенов различна и каждый из них по-разному действует на органы-мишени - матку и влагалище. Так, если эстрадиол активнее эстриола и эстрона по тесту Аллена и Дойзи, то эстриол оказался наиболее активным по другому тесту: увеличению веса матки неполовозрелых крыс. Следовательно, эндометрий наиболее чувствителен к эстрадиолу, а мышца матки - к эстриолу. Значительный эффект оказывают малые дозы эстриола на ткани влагалища и цервикальный канал. При его введении в эпителии этих органов более интенсивно, чем под действием эстрона и эстрадиола, образуются нейтральные мукополисахариды. Эндометрий реагирует только на большие количества эстриола.

В настоящее время синтезировано более 100 препаратов, обладающих выраженными эстрогенными свойствами, но не имеющих стероидной структуры. Эстрогенная активность этих веществ более высокая, чем стероидных гормонов, кроме того, их действие идентично как при пероральном, так и при парентеральном введении.

Главным биологическим свойством всех эстрогенов как стероидной, так и нестероидной структуры является способность оказывать специфическое влияние на женские половые органы и стимулировать развитие вторичных половых признаков.

Эстрогены вызывают гипертрофию и гиперплазию эндометрия и миометрия. Даже однократное введение этих гормонов влияет на сосуды матки, стимулируя секрецию гистамина и серотонина, которые повышают проницаемость капилляров матки, что приводит к задержке в тканях натрия и воды. Цилиндрический эпителий шейки матки под действием эстрогенов становится многослойным, эпителий трубчатых желез начинает выделять слизистый секрет небольшой вязкости, в результате чего при повышении выделения эстрогенов облегчается прохождение сперматозоидов в полость матки.

Под влиянием эстрогенов претерпевает характерные изменения и эпителий влагалища. Утолщаются слои клеток, в них откладывается гликоген, способствующий размножению палочек Дедерлейна.

Эстрогены способствуют развитию выводящей системы грудных желез, а также гипертрофии стромы железы. Значительный интерес представляет вопрос о влиянии эстрогенов на возникновение рака молочной железы. Хотя эксперименты на животных не показали строгой зависимости развития рака от дозы введенных эстрогенов, доказана взаимосвязь повышения содержания эстрогенов (персистенция фолликула, опухоли яичника и т. д.) с развитием кистозно-фиброзной мастопатии. Убедительно продемонстрировано увеличение митотической активности эпителия молочных желез под воздействием эстрогенов (С. С. Лагучев, 1970).

Введение больших доз эстрогенов, как и других гормонов, вырабатываемых периферическими эндокринными железами, тормозит секрецию пусковых гормонов гипофиза и гипоталамуса, непосредственно связанных с продукцией эстрогенов - ФСГ и ЛГ.

Эстрогенные гормоны оказывают влияние не только на органы-мишени, но и на весь организм, это нужно учитывать при назначении гормональной терапии.

Под действием эстрогенов в организме задерживаются натрий, вода, а также азот. При этом обычно снижается диурез.

Отчетливо выражено влияние эстрогенов на обмен липидов. Существует зависимость между функцией яичников и возникновением атеросклероза. При удалении яичников как в клинике, так и в эксперименте наблюдается повышение содержания холестерина в крови. Поэтому эстрогены применяют в лечении атеросклероза.

Физиологические дозы эстрогенов стимулируют функцию ретикулоэндотелиальной системы, усиливая выработку антител и активность фагоцитов. В результате увеличивается устойчивость организма к инфекциям.

После однократного введения эстрогенов происходит расширение сосудов мозга, возможно, за счет освобождения ацетил-холина. Обнаружено также (Goodrich, Wood, 1966), что эстра-диол повышает эластичность периферических вен. Это приводит к уменьшению скорости кровотока в них. Длительное введение эстрогенов, наоборот, повышает кровяное давление. Эстрогены оказывают определенное влияние на кроветворение. Этим объясняется более низкое количество эритроцитов у самок, чем у самцов (С. И. Рябов, 1963).

Эстрогены в известной степени определяют рост и вес тела. Предполагают значительную роль эстрогенов в регуляции деления клеток, однако данные по этому вопросу противоречивы. Известно, что при введении больших доз эстрогенов в организме возникают очаги пролиферации, иногда приобретающей бласто-матозный характер. С другой стороны, имеются данные о тормозящем влиянии эстрогенов на рост новообразований, в частности, на рост опухолей предстательной железы. Hertz (1967) в своем обзоре материала о роли стероидных гормонов в этиологии и патогенезе рака пришел к заключению, что клинические исследования не могут доказать способность эстрогенов вызывать новообразования.

Эстрогены влияют почти на все эндокринные органы. Действие их во многом зависит от дозы. Так, небольшие и средние дозы стимулируют развитие яичников и созревание фолликулов, большие - подавляют овуляцию и приводят к персистенции фолликулов, а очень большие - вызывают атрофические процессы в яичниках (В. Э. Лийвранд, В. А. Каск, 1973). Большое влияние оказывают эстрогены на переднюю долю гипофиза (аденогипофиз). Небольшие количества их стимулируют гормоно-образование в железе, а большие, наоборот, тормозят ее деятельность. Эстрогенные гормоны блокируют образование соматотропного гормона. Это обстоятельство следует иметь в виду, назначая эстрогенные препараты больным пубертатного и препубертатного возраста.

Сказывается действие эстрогенов и на функции щитовидной железы. Хотя данные о характере этого воздействия противоречивы, большинство авторов отмечают стимулирующий эффект малых доз гормонов и блокирующий - больших (Н. К. Гриднева, Н. Г. Дорошева, 1973).

Эстрогены стимулируют кору надпочечников: под их влиянием увеличивается масса надпочечников после кастрации и повышается содержание кортикостероидов в крови. Под действием эстрогенов наступает атрофия вилочковой железы.

Хотя влияние эстрогенов, вырабатываемых яичниками, и эстрогенов нестероидной структуры как на органы-мишени, так и на организм сходно, имеются некоторые различия, которые следует учитывать при выборе рациональной гормональной терапии. Так, стероидные препараты оказывают более мягкое действие и обладают меньшими побочными эффектами. Очевидно, это связано с тем, что естественные эстрогены быстрее выводятся из организма, инактивируясь в печени. Кроме того, нестероидные эстрогены оказывают более выраженное влияние на клетки печени, поэтому при нарушениях ее функции их применение нужно ограничить.

Антиэстрогены . Имеется целый ряд веществ, действие которых на половые органы противоположно действию эстрогенов, то есть они являются их антагонистами. Эти вещества можно разбить на три группы: типа андрогенов, угнетающие рост матки и уменьшающие вес яичников (в эту группу входят и гормоны коры надпочечников, обладающие сходным действием); вещества, по структуре сходные с синтетическими эстрогенами типа синэстрола, обладающие слабым эстрогенным действием, однако подавляющие влияние более сильных эстрогенов, вырабатываемых в организме (диметилстиль-бэстрол, флоретин и др.); вещества, не являющиеся стероидами и не имеющие структурного сходства с синтетическими эстрогенами.

Гестагены

Как и эстрогены, они относятся к женским половым гормонам. Основным из них является прогестерон. Он синтезируется в желтом теле яичников, а также в плаценте и коре надпочечников. В желтом теле образуется также 17-гидроксипрогестерон.

Так же, как эстрогены, оказывает специфическое влияние в первую очередь на половые органы. Некоторые эффекты действия прогестерона противоположны таковым эстрогенов. В случае оплодотворения этот гормон подавляет овуляцию, поддерживает в матке условия, необходимые для развития плода, препятствует ее сокращениям. Антагонистическое действие прогестерона проявляется и в подавлении ороговения влагалищного эпителия, вызываемого эстрогенами. Большие дозы прогестерона снижают пролиферативное действие эстрогенов на эндометрий.

Однако взаимоотношения между эстрогенами и прогестероном гораздо сложнее, чем антагонистические. Часто эти гормоны являются синергистами. Биологическое действие прогестерона в большинстве случаев осуществляется после эстрогенной стимуляции. Наряду с ними гестагены вызывают изменения в молочных железах: если эстрогены удлиняют и утолщают протоки, то прогестерон усиливает развитие альвеол. При действии гестагенов на матку, предварительно стимулированную эстрогенами, отмечено разрастание и секреция желез эндометрия; изменения наступают и в клетках стромы - увеличивается размер ядер, повышается содержание некоторых ферментов, гликопротеидов. Прогестерон необходим для сохранения беременности, однако удаление желтого тела вызывает прекращение беременности только в ранние ее сроки. В дальнейшем прогестерон вырабатывается в плаценте.

Кроме специфического действия на органы-мишени, гестагены влияют на многие процессы, протекающие в организме. Так, прогестерон задерживает воду и соли, увеличивает содержание азота в моче; повышает температуру тела, что создает оптимальные условия для развития оплодотворенного яйца; оказывает прямое седативное, а в больших дозах наркотическое действие.

Описан также гипотензивный эффект гестагенов как в клинике, так и при экспериментальной гипертонии (Armstrong, 1959). Гестагены усиливают секрецию желудочного сока и тормозят желчеотделение.

Действие прогестерона на эндокринные органы, как и эстрогенов, зависит от дозы. Так, малые количества его стимулируют деятельность гипофиза, увеличивая секрецию гонадотропных гормонов, а большие - блокируют их выработку, тем самым препятствуя созреванию фолликула и овуляции.

Свойство гестагенов тормозить овуляцию, вызывая противозачаточный эффект, установлено Haberland в 1921 г. Он обнаружил временное бесплодие у животных при имплантации им желтого тела или ткани плаценты.

Кроме антигонадотропного действия прогестерон непосредственно влияет на яичник, уменьшая его размеры и тормозя развитие фолликулов. Длительное введение в организм гестагенов ведет к снижению функции надпочечников.

Влияя на щитовидную железу, гестагены вызывают увеличение количества белковосвязанного йода и возрастание тироксин-связывающей способности глобулинов.

В настоящее время синтезировано значительное количество стероидных препаратов с гестагенным действием, по силе превосходящим эффект прогестерона: хлормадинонацетат, наиболее сильный гестаген, обладающий в 100 раз большей активностью, чем прогестерон, и оказывающий незначительное влияние на гонадотропную функцию гипофиза; медрокси-прогестеронацетат - в 15 раз активнее прогестерона по действию на половой аппарат и в 80 раз активнее его по антигонадотропному действию и др.

Андрогены

Андрогены - мужские половые гормоны. Образуются как в мужском, так и в женском организме. У женщин они синтезируются в основном в сетчатой зоне коры надпочечников. В небольших количествах эти гормоны вырабатываются и в яичниках. Яичниковая секреция андрогенов резко возрастает при некоторых патологических состояниях - поликистозе яичников и особенно при арренобластомах (К. Д. Смирнова, 1969). В яичниках образуются главным образом андростендион, тестостерон и эпитестостерон. Последние два гормона синтезируются в значительных количествах при опухолях. Биологическая активность андрогенов различна. За международную единицу биологической активности их принята активность 100 мкг андростерона, которая эквивалентна активности 15 мкг тестостерона. Как и все половые гормоны, андрогены влияют прежде всего на половые органы и эффект их действия зависит от дозы.

Андрогены стимулируют рост клитора, вызывают гипертрофию больших половых губ и атрофию малых, влияют также на матку и влагалище.

Характерно, что воздействие андрогенов на матку осуществляется только у женщин с функционирующими яичниками, то есть на фоне определенной эстрогенной насыщенности. При этом небольшие дозы андрогенных гормонов вызывают в эндометрии прегравидные изменения, а большие - атрофию. В миометрии при введении больших доз уменьшается скорость кровотока, развивается фиброз и кистозно-железистая гиперплазия.

На влагалище андрогены оказывают эффект, подобный гестагенам, то есть тормозят пролиферацию слизистой оболочки, вызываемую эстрогенными гормонами. При выключении функции яичников андрогены, введенные в больших дозах, вызывают некоторую пролиферацию слизистой оболочки влагалища. Очевидно, так же как и гестагены, андрогены могут в зависимости от дозы действовать как синергисты или же как антагонисты эстрогенных гормонов. Так, малые количества андрогенов усиливают действие эстрогенов на матку и влагалище кастрированных животных, а большие дозы, наоборот, уменьшают результат действия эстрогенных гормонов.

Андрогены подавляют образование молока в молочной железе, тормозя его секрецию у кормящих матерей. Малые дозы андрогенов стимулируют образование гонадотропных гормонов гипофизом, что в свою очередь активирует созревание фолликулов в яичниках, а большие дозы блокируют функцию гипофиза. Этот эффект нашел свое применение при лечении рака молочной железы, когда большие дозы тестостерона вызывают снижение секреции гонадотропных гормонов гипофиза и атрофические изменения в яичниках (Я. М. Брускин,
1969).

Андрогены оказывают выраженное влияние на надпочечники. Экспериментальные исследования многих авторов показали, что длительное введение тестостерона приводит к снижению функции коры надпочечников (Мс Carty и соавт., 1966; Telegry и соавт., 1967). Б. В. Эпштейн (1968), Д. Е. Янкелевич и М. 3. Юр-ченко (1969) наблюдали угнетение функции коры надпочечников при использовании андрогенных препаратов в клинике.

Очевидно, влияние андрогенов на функциональное состояние надпочечных желез также зависит от дозы. По данным И. Н. Ефимова (1968), Roy и соавторов (1969), малые дозы этих гормонов снижают функцию надпочечников, а большие стимулируют ее. В то же время Kitay и соавторы (1966) приводят противоположные результаты.

Андрогены стимулируют функцию островков Лангерганса поджелудочной железы, обладая в определенной мере антидиабетическим действием.

В норме в организме женщин продуцируется меньшее количество андрогенов, чем у мужчин. Однако при гормонально активных опухолях, а также при поликистозе () яичники могут вырабатывать большое количество андрогенных соединений, что приводит к возникновению у женщин вторичных мужских половых признаков.

То же самое можно отметить и для андрогенов, синтезируемых корой надпочечников женщин. Так, если в норме в сетчатой зоне коры надпочечников образуется небольшое количество андрогенного гормона дегидроэпиандростерона, то при гиперфункции надпочечника, а тем более при его опухоли выделяется много андрогенов, что вызывает вирилизацию.

Кроме выраженного влияния на половые органы андрогены принимают участие в регуляции белкового, жирового и минерального обменов.

Особенно показательно стимулирующее действие андрогенов на синтез белка. Этот так называемый анаболический эффект обусловлен повышением синтеза белка на рибосомальной РНК, что приводит к задержке азота. Усиление синтеза белка наиболее интенсивно происходит в мышечной ткани. Этим анаболическим эффектом андрогенов объясняется более сильное развитие мускулатуры у мужчин, чем у женщин (Zachmann и др., 1966).

Кроме задержки азота в организме андрогены вызывают накопление фосфора и калия, являющихся компонентами тканевых белков, а также задержку натрия и хлора, понижают выведение мочевины.

Андрогены ускоряют рост костей и окостенение эпифизарных хрящей. Они оказывают действие и на гемопоэз, увеличивая количество эритроцитов и гемоглобина.

Свойство андрогенов повышать синтез белков послужило поводом для создания целой группы стероидных гормонов-анаболитиков. Такие вещества широко применяют в клинике для лечения больных после хирургических вмешательств, с истощением и т. д. Так как тестостерон и андростерон оказывают одновременно и андрогенное, и анаболическое действие, что ппепятствует применению данных гормонов у женщин, в настоящее время синтезированы препараты, обладающие слабо выраженным андрогенным и сильным анаболическим действием. Такими гормонами является 1/-этил-19-нортестостерон (нилевар, норэтан-дролон), обладающий в 16 раз меньшей андрогенной активностью, чем тестостерон (рис. 12), неробол (диана-бол), нероболил (дураболин), ретаболил норболетон, оксандролон и др.

Антиандрогены . Их применяют для лечения acne vulgaris, гирсутизма, у девочек и т. д. Hammerstein (1973) описывает один из высокоэффективных антиандрогенных препаратов - ципротеронацетат, который кроме антиандрогенного действия обладает и контрацептивными свойствами. Его применение приводит.к резкому снижению содержания прогестерона в плазме крови.

Механизм действия стероидных гормонов

Несмотря на то, что хорошо известно влияние стероидных гормонов на различные стороны обмена веществ, механизм их действия на клеточном и молекулярном уровне изучен недостаточно. Успех в этом направлении был достигнут при изучении физических свойств стероидных гормонов в связи с их химическим строением.

Так, если представить стероидную молекулу расположенной в плоскости бумажного листа, то угловые метальные группы помещаются над этой плоскостью. Группы, проецируемые в том же направлении, называются «цис», а в противоположном - «транс». При написании структурной формулы эти проекции изображаются соответственно сплошными и пунктирными линиями. Указанные пространственные различия придают молекулам стероидов различные химические и биологические свойства.

Так как изменение пространственного расположения молекулы стероида приводит к изменению биологической активности, естествен вывод о тесной связи фармакологического действия стероидов с их химическим строением. Многообразие эффектов действия этих гормонов на организм, по-видимому, возможно благодаря наличию общих механизмов их действия в клетках. Расшифровка этих механизмов составляет суть первичной фармакологической реакции, вызываемой стероидами.

Однако избирательность действия гормонов на различные органы не зависит от их химического строения. При циркуляции в крови они достигают клеток всех органов и тканей, а накапливаются лишь в определенных органах-мишенях, в клетках которых существуют особые белковые вещества - рецепторы,вступающие в химическую связь с гормоном. В настоящее время изучен их молекулярный вес и другие характеристики, а также подсчитано количество рецепторных молекул в клетке и емкость связей, обеспечивающих взаимодействие их со стероидами. Так, одна клетка эпителия матки содержит 2000-2500 рецепторов, связывающих эстрадиол.

Таким образом, взаимодействие стероидного гормона с рецепторной молекулой в клетке является одним из условий молекулярного механизма последующих сложных биохимических изменений в органах и тканях.

Существует несколько предположений о возможном механизме действия стероидов на клетку (А. М. Утевский, 1965): гормоны действуют на поверхность клетки, изменяя проницаемость ее оболочки; взаимодействуют с ферментативными системами; контролируют активность генов.

Так как функции клеточных мембран неразрывно связаны с действием «встроенных» в эти мембраны ферментов, а аппарат генетической информации функционирует по принципу «один ген - один фермент», то при анализе точек приложения действия любого стероидного гормона на первый план выступает их влияние на изолированные ферменты и ферментативные системы.

С этой точки зрения лучше всего изучен механизм действия эстрогенов (Gorski и сотр., 1965; О. И. Епифанова, 1965; П. В. Сергеев, Р. Д. Сейфулла, А. И. Майский, 1971; С. С. Ла-гучев, 1975). По мнению Gorski и сотрудников, молекулярное взаимодействие эстрогенов с органами-мишенями протекает в три этапа, причем влияние их на генетический аппарат клетки является более поздним эффектом действия. Сначала молекула эстрогена стереоспецифически соединяется с рецепторной молекулой в клетке, затем изменяется биологическая активность рецепторной молекулы и в заключительной стадии повышается синтез РНК, глюкозы, фосфолипидов и белка.

Многие гормоны, и в первую очередь пусковые (гормоны гипофиза и гипоталамуса), действуя на клетку, активируют локализованный в клеточной оболочке фермент аденилциклазу, связанную со специфическим для каждого гормона рецептором. При этом увеличивается или уменьшается количество циклической 3", 5"-аденозинмонофосфорной кислоты (3", 5"-АМФ), которая в свою очередь активирует внутриклеточные элементы.

Таким образом, 3",5"-АМФ является как бы внутриклеточным медиатором, обеспечивающим передачу влияния гормона на внутриклеточные ферментативные системы. Имеются сведения, что и стероидные гормоны также действуют опосредованно через 3",5"-АМФ.

Биосинтез половых стероидных гормонов имеет общие черты, и начальные его этапы, протекающие как в яичниках, так и в надпочечниках и семенниках, идентичны.

Прегненолон , обладающий слабой гормональной активностью, по современным представлениям является основным веществом, из которого впоследствии в различных эндокринных органах образуются гормоны. В указанной последовательности прегненолон синтезируется в надпочечниках, семенниках, фолликулах, желтом теле и строме яичников (Hall, Koritz, 1964; Ryan, Smith, 1965; Ryan, Petro, 1966). Эти этапы превращения холестерина в прегненолон имеют особый интерес, так как на их уровне осуществляется действие лютеинизирующего гормона (Ryan, 1969).

Превращение ацетата в холестерин происходит в растворимой и микросомальной фракциях клеток, а холестерина в прегненолон - во фракциях митохондрий.

Образование гестагенов

Превращение прегненолона в прогестерон может осуществляться также во всех эндокринных органах, синтезирующих стероиды, однако, благодаря специфичности ферментативных систем, преобладает в желтом теле и частично в фолликулах. Прогестерон секретируется в неизмененном виде или благодаря редукции 20-кетонов прогестерона в 20а-гидро-ксильную группу метаболита превращается в другой активный гестаген - 20а-оксипрегн-4-ен-3-он (Dorfman, Ungar, 1965).

Дальнейшее превращение прегненолона может происходить как через прогестерон, так и через андрогенные гормоны, что иллюстрирует приведенная ниже схема (по Ryan, 1961).

Образование андрогенов происходит преимущественно" в семенниках, но также в надпочечниках, фолликулах, желтом теле или строме яичников путем 17-гидроксилирования прегненолона или прогестерона (Dorfman, 1962; Ryan, 1965, 1969).

Реакции образования 17-оксисоединений происходят в ми-кросомальной фракции клеток, тогда как дегидрогеназная реакция, включающая превращения тестостерона и андростендиона, - в растворимой энзимной системе.

Синтезированный андростендион секретируется яичником, который, очевидно, является главным источником этого стероида в крови женщин.

Образование эстрогенов

Эстрогены образуются из андростендиона или тестостерона при реакции ароматизации (образование трех ненасыщенных связей в стероидном кольце А), которая протекает в микросомальных фракциях клеток (Ryan, 1963). Эта реакция может протекать в строме, корковом слое, гилюсных и гранулезных клетках яичника, в фолликуле, желтом теле, а также в определенном объеме в надпочечниках и семенниках.

Существует несколько путей биосинтеза эстрогенов. Так, эстрадиол может образовываться из тестостерона, а эстрон - из андростендиона. Кроме того, эстрадиол и эстрон взаимопревращаемы благодаря действию фермента стероиддегидрогеназы, присутствующего во многих тканях организма. Эстриол синтезируется в яичниках, а также в результате метаболизма эстрона и эстрадиола - в печени и некоторых других органах.

Биосинтез стероидных гормонов происходит под действием весьма специфических ферментативных систем. Но поскольку индивидуальные пути образования прогестерона, андрогенов и эстрогенов тесно взаимосвязаны и биосинтетические способности гормонопродуцирующих тканей во многом совпадают, то преимущественное образование того или иного гормона зависит от локализации ферментов. Так, в биосинтезе всех половых стероидов важная роль принадлежит 3|3-ол-стероиддегидрогеназе, превращающей прегненолон в прогестерон. Этот фермент обнаружен во многих эндокринных органах, поэтому первые этапы стероидогенеза могут происходить как в яичниках, так и в коре надпочечников. Дальнейшие этапы образования андрогенов, гестагенов и эстрогенов благодаря различной локализации ферментов протекают преимущественно в том или ином эндокринном органе.

Существованием общего пути обмена и биосинтеза стероидных гормонов объясняют и тот факт, что в каждой железе, вырабатывающей стероиды, образуются небольшие количества и других гормонов данной группы. Так, небольшие количества эстрогенов помимо яичников продуцируются в надпочечниках, прогестерон образуется, кроме желтого тела, в фолликуле и надпочечниках, а андрогены - в яичниках и надпочечниках.

Нарушение метаболизма стероидных гормонов в эндокринных железах, часто связанное с ферментативными изменениями, может привести к накоплению в организме веществ, являющихся промежуточными продуктами биосинтеза и присутствующих обычно лишь в малых количествах. Так, недостаточность ферментов, превращающих андрогены в эстрогены (ферменты ароматизации), может вызвать резкое возрастание андрогенов в организме женщины и возникновение вирильного синдрома. Дефицит ферментов (Д5,3|3-ол-стероиддегидрогеназы, действующей на этапе превращения прегненолона в прогестерон,. а также ароматизирующих ферментов, участвующих в превращении андростендиона и тестостерона в эстрогены) может служить возможной причиной возникновения (Е. А. Богданова, 1969).

Тот факт, что андрогены являются предшественниками эстрогенов на пути биосинтеза последних, подтверждают многочисленные экспериментальные и клинические данные. В опытах при инкубации срезов тканей плаценты и яичников с андрогенными гормонами, меченными по углероду, было показано превращение андростендиона в эстрон. В клинике при лечении рака молочной железы массивными дозами андрогенов (тестостерона пропионата) обнаружено некоторое увеличение экскреции эстрогенов.

Из передней доли гипофиза экстрагировано три гонадотропных гормона: фолликулостимулирующий (ФСГ), лютеинизирующий (ЛГ) и лютеотропный (ЛТГ).

ФСГ образуется небольшими базофилами округлой формы, расположенными в периферических участках передней доли. Этот гормон действует на той стадии, когда яйцеклетка представляет собой крупный ооцит, окруженный несколькими слоями гранулезы. ФСГ вызывает пролиферацию клеток гранулезы и секрецию фолликулярной жидкости.

Оба гормона - ФСГ и ЛГ близки между собой по химическому строению и по физико-химическим свойствам. Они секретируются в течение менструального цикла, причем их соотношение меняется в зависимости от фазы его. По своему действию ФСГ и Л Г являются синергистами, и почти все биологические эффекты осуществляются при совместной их секреции.

ЛТГ, или пролактин, образуется ацидофилами гипофиза. Этот гормон действует на желтое тело, поддерживая его эндокринную функцию. После родов он влияет на секрецию молока. Следовательно, действие этого гормона осуществляется после предварительной стимуляции органов-мишеней ФСГ и ЛГ. ЛТГ подавляет секрецию ФСГ, с этим связано отсутствие менструации при кормлении грудью.

Биологическое действие гонадотропных гормонов . Основное действие гонадотропные гормоны оказывают на яичник опосредовано, через стимуляцию секреции гормонов его, благодаря чему создается гипофизарно-яичниковый цикл с характерным колебанием гормональной продукции.

Метаболизм гонадотропных гормонов . Обмен гонадотропных гормонов изучен недостаточно. Они сравнительно долго циркулируют в крови, распределяясь в сыворотке неодинаково: ФСГ концентрируется во фракциях a1- и b2-глобулинов, а ЛГ - во фракциях альбуминов и b1-глобулинов. Все гонадотропины, образующиеся в организме, выделяются с мочой. Несмотря на сходство физико-химических свойств гонадотропных гормонов, выделенных из крови и мочи, по биологической активности гонадотропины крови гораздо выше, чем мочи. Вероятно, инактивация гормонов происходит в печени, хотя прямых доказательств этого не имеется.

Механизм действия гормонов . Изучение механизма действия гормонов представляет большой интерес, так как известно влияние гормонов на многие стороны обмена веществ. Это многообразие в действии гормонов, особенно стероидного ряда, на организм, по-видимому, возможно при наличии общих механизмов их действия на клетку.

Результаты экспериментальных исследований с меченными 3Н и 125I гормонами показали, что в клетках органов-мишеней существует механизм «узнавания» гормона, благодаря которому гормон аккумулируется в той или иной клетке. В настоящее время можно считать доказанным, что действие гормонов на клетку связано с высокоспецифическими белковыми молекулами - рецепторами. Существует два типа рецепции - для стероидных гормонов, которые относительно легко проникают внутрь клетки (внутриклеточная рецепция), и для гормонов белковой природы, почти не проникающих внутрь клетки (мембранная рецепция). В первом случае рецепторный аппарат находится и цитоплазме клетки и обусловливает действие самого гормона, во втором - обеспечивает образование посредника. Каждый гормон связывается со своим специфическим рецептором. Рецепторные белки преимущественно локализуются в органах-мишенях для данного гормона, но широкий спектр действия гормонов, особенно стероидных, заставляет предположить наличие рецепторов и в других органах.

В основе первого этапа действия гормона на клетку лежит связывание его с белком и образование гормоно-рецепторного комплекса. Этот процесс обратимый и происходит без участия ферментов. Рецепторы обладают ограниченной связывающей способностью с гормонами, что предотвращает клетку от проникновения избытка биологически активных веществ.

Главной точкой приложения действия стероидных гормонов является ядро клетки. Схематически можно представить, что образованный гормоно-рецепторный комплекс после некоторой трансформации проникает в ядро, в результате чего синтезируется специфическая информационная РНК, на ее матрице в цитоплазме клеток синтезируются специфические ферментативные белки, функции которых и обеспечивают действие гормонов.

Действие пептидных гормонов, к которым относятся гонадотропины, начинается с влияния их на аденилциклазную систему, «вмонтированную» в клеточную мембрану. Гормоны гипофиза, действуя на клетки, активируют локализованный в клеточной оболочке фермент (аденилциклазу), связанный со специфическим для каждого гормона рецептором. Этот фермент способствует образованию циклического З1, 5!-аденозинмонофосфата (цАМФ) из АТФ в цитоплазме у внутренней мембранной поверхности. Образовавшийся цАМФ в комплексе с рецептором, которым является субъединица фермента цАМФ-зависимой протеинкиназы, активирует фосфорилирование ряда ферментов (киназа фосфорилазы В, липаза В) и других белков. Фосфорилирование белков стимулирует распад гликогена, синтез белков в полисомах ИТ. д.

Таким образом, механизм действия гонадотропных гормонов включает в себя два тина рецепторных белков: мембранных рецепторов гормонов и рецептора цАМФ. Следовательно, цАМФ оказывается как бы внутриклеточным медиатором, обеспечивающим передачу влияния гормона на ферментативные системы.