При подозрении на патологии головного мозга больным назначают магнитно-резонансную томографию. Нередко в результатах исследования указано, что у пациента расширены периваскулярные пространства. Насколько это опасно? И на какие заболевания может указывать такой признак? Эти вопросы мы рассмотрим в статье.
Что это такое
Периваскулярные пространства расположены между стенками сосудов и белым веществом головного мозга. Эти образования называют также криблюрами или пространствами Вирхова — Робина. Они заполнены ликвором и регулируют отток спинномозговой жидкости.
В норме криблюры настолько малы, что не видны на Однако бывают случаи, когда при обследовании определяются расширенные периваскулярные пространства. Что значит такой результат диагностики? Это говорит о том, что криблюры визуализируются во время проведения МРТ-обследования. Они выглядят на снимке, как пятна белого цвета.
Причины
Робина — Вирхова не всегда являются признаком патологии. Такой результат диагностики отмечается и у вполне здоровых людей. Чаще всего расширение криблюров отмечается у пожилых пациентов и связано с возрастными изменениями головного мозга.
Однако в некоторых случаях расширенные периваскулярные пространства могут быть признаком следующих заболеваний и состояний:
- атрофии головного мозга;
- лейкоареоза;
- церебральной ишемии (в том числе инфаркта мозга);
- рассеянного энцефаломиелита.
У людей преклонного возраста расширение криблюров нередко отмечается при гипертонии, атеросклерозе, деменции. Эти патологии обычно сопровождаются ухудшением памяти и другими когнитивными нарушениями.
Дополнительные методы диагностики
Что делать, если в результатах МРТ указано, что у вас расширены периваскулярные пространства Вирхова — Робина? Необходимо показать расшифровку исследования врачу-неврологу. Только специалист может определить: является ли это вариантом нормы, возрастной особенностью или признаком патологии.
Бывают случаи, когда МРТ не выявляет никаких изменений в головном мозге, но на снимке видны расширенные периваскулярные пространства Вирхова — Робина. Что это означает? Как правило, такой признак не указывает на патологию. Увеличение криблюров врачи рассматривают только в комбинации с другими изменениями, выявленными при МРТ-обследовании.
При необходимости врач может назначить дополнительные исследования:
- мультиспиральную компьютерную томографию;
- ангиографию сосудов;
- допплерографию;
- исследование ликвора.
Рассмотрим подробнее наиболее распространенные заболевания и состояния, которые могут привести к расширению криблюров.
Атрофия головного мозга
Если у пациента расширены периваскулярные пространства и при этом уменьшен объем головного мозга, то врачи говорят об атрофии органа. Чаще всего это является признаком следующих заболеваний:
- старческой деменции;
- атеросклероза;
- болезни Альцгеймера.
При этих заболеваниях происходит отмирание нейронов. Это сопровождается ухудшением памяти, нарушением умственной деятельности, психическими расстройствами. Обычно такие болезни отмечаются у пациентов преклонного возраста.
В некоторых случаях расширенные периваскулярные пространства Вирхова — Робина определяются у новорожденных детей. Это может быть признаком серьезных генетических заболеваний, сопровождающихся гибелью нейронов.
Как лечить такие патологии? Ведь восстановить утраченные нейроны уже нельзя. Можно лишь замедлить процесс отмирания нервных клеток. Пациентам назначают следующие препараты для симптоматической терапии:
- ноотропы: "Пирацетам", "Кавинтон", "Ноотропил";
- седативные средства: "Феназепам", "Фенибут";
- антидепрессанты: "Вальдоксан", "Амитриптилин".
Прогноз таких патологий, как правило, неблагоприятный, так как атрофия мозга и отмирание нейронов прогрессируют.
Лейкоареоз
Лейкоареозом врачи называют разрежение головного мозга. Из-за структурных изменений в нервной ткани у пациентов расширены периваскулярные пространства. Это тоже является признаком болезней, свойственных людям преклонного возраста:
- гипертонии;
- атеросклероза;
- старческой деменции.
Изменения в белом веществе мозга становятся причиной когнитивных нарушений. Пациентам проводят симптоматическое лечение ноотропными препаратами. Эти лекарства улучшают питание нейронов и приостанавливают их гибель. При атеросклерозе показан прием статинов. При высоком артериальном давлении назначают гипотензивные средства.
Ишемические состояния
При ишемии ухудшается кровоснабжение головного мозга. Обычно это является следствием атеросклеротических изменений в сосудах. У больного периодически возникает головокружение, двоение в глазах, расстройства координации движений, нарушения речи и памяти. Из-за изменений в сосудах расширяются и пространства вокруг их стенок.
Пациентам назначают ноотропные препараты ("Пирацетам", "Церебролизин", "Актовегин"), а также средства, нормализующие метаболизм в клетках мозга ("Кортексин", "Цераксон"). При этом очень важно провести атеросклероза статинами. Назначают препараты "Ловастатин","Аторвастатин", "Симвастатин". Такая терапия позволяет устранить причину ишемии.
Инфаркт мозга
Нередко периваскулярные пространства расширены у пациентов, перенесших инфаркт головного мозга. Это заболевание является следствием длительной ишемии. В некоторых случаях церебральный инфаркт протекает бессимптомно и остается незамеченным для пациента. Его последствия можно увидеть только на снимке при МРТ-обследовании.
Важно помнить, что если у больного имеются факторы риска (высокое АД, атеросклероз, сахарный диабет), то инфаркт может повториться в тяжелой форме. Для предотвращения повторного приступа острой ишемии пациентам назначают гипотензивные лекарства, гипогликемические средства и препараты, разжижающие кровь.
Рассеянный энцефаломиелит
Рассеянный энцефаломиелит (РЭМ) - это острая патология центральной нервной системы. При этом заболевании разрушается нервных волокон. Периваскулярные пространства Вирхова — Робина расширены из-за поражения белого и серого вещества. На МРТ-снимке видны очаги демиелинизации.
Эта патология имеет аутоиммунное происхождение. Клиническая картина заболевания напоминает признаки рассеянного склероза. У больных отмечаются нарушения походки и движений, расстройства речи, головокружение, воспаление зрительного нерва.
В отличие от многих других демиелинизирующих болезней, РЭМ поддается лечению. Больным назначают кортикостероиды для подавления аутоиммунной реакции:
- "Преднизолон";
- "Дексаметазон";
- "Метипред".
После курса терапии у 70 % больных наступает полное выздоровление. В запущенных случаях у пациентов могут сохраняться последствия болезни: нарушения чувствительности конечностей, нарушения походки, расстройства зрения.
Профилактика
Как предотвратить вышеперечисленные патологии? Можно сделать вывод, что таким заболеваниям в большей степени подвержены пожилые пациенты. Поэтому всем людям старше 60 лет необходимо регулярно посещать невролога и проходить МРТ-обследование головного мозга.
Важно также постоянно контролировать уровень холестерина в крови и показатели артериального давления. Ведь заболевания, сопровождающиеся патологическими изменениями в белом веществе, чаще всего развиваются на фоне атеросклероза и гипертонической болезни.
2391 0
Саркоматоидная карцинома. Carcinoma with spindle cell differentiation/carcnosarcoma/sarcomatoid carcinoma. 8572/3
Синонимы: карциносаркома, карцинома с участками веретеноклеточной дифференцировки.Опухоль состоит из эпителиальных клеток и элементов мезенхимального происхождения (рис. 3.40 и 3.41).
Рис. 3.40. Карциносаркома Эпителиальный и мезенхимальный компоненты опухоли. Окраска гематоксилимом и эозином. х100
Рис. 3.41. Карциносаркома. Мелкие включения адонокарциномы среди саркоматоидного компонента опухоли Окраска гематоксилином и эозином. х200
Могут встречаться участки кости, хряща, скелетных мышц (так называемая саркоматоидная карцинома с гетерологичными элементами).
Эпителиальный компонент, как правило, представлен низкодифференцированной аденокарциномой.
В участках инвазивного роста рака может выявляться выраженный гиалиноз стромы (рис. 3.42).
Рис. 3.42. Карциносаркома. Компонент низкодифференцированной аденокарциномы с гиапинозом стромы. Окраска гематоксилином и эозином. х100
Мезенхимальный компонент опухоли чаще представлен остеосаркомой или рабдомиосаркомой, реже - лейомиосаркомой, злокачественной фиброзной гистиоцитомой, хондросаркомой (рис. 3.43).
Рис. 3.43. Карциносаркома. Саркоматоидный компонент, рабдоицная дифференцировка. Окраска гематоксилином и эозином. х200
Опухоль характеризуется агрессивным ростом, выраженной периневральной и лериваскулярной инвазией (рис. 3.44 и 3.45), нередко наблюдается экстрапростатическое распространение. Необходимый критерий периваскулярной инвазии расстояние от опухоли до крупного кровеносного сосуда менее толщины его стенки.
Рис. 3.44. Периневральная инвазия опухоли. Окраска гематоксилином и эозином. х200
Рис. 3.45. Периваскулярный рост опухоли. Окраска гематоксилином и эозином. х200
При ИГХ-исследовании выявляется PSA+ и РАР+/-.
Гигантоклеточная карцинома. Giant cell carcinoma
Опухоль сходна с гигантоклеточной карциномой иной локализации, имеет агрессивное течение, плохо отвечает на антиандрогенную терапию. Наряду с компонентом низкодифференцированной аденокарциномы опухоль содержит большое число гигантских многоядерных клеток типа остеокластов.Гигантские клетки имеют макрофагальное происхождение и не экспрессируют цитокератины. Цитокератины выявляются в клетках аденокарциномы, опухоль не содержит андрогеновые рецепторы, лишь в ряде случаев экспрессирует простатический специфический антиген (PSA) и простатическая кислая фосфатаза (РАР) .
Дифференцировать гигантоклеточную карциному предстательной железы следует с карциносаркомой, метастазом гигантоклеточной опухоли другой локализации, уротелиальным раком, трофобластическими опухолями (экспрессируют hCG). остеобластокластомой (экспрессирует CD68, не содержит цитокератины).
Базальноклеточная карцинома. Basal cell carcinoma. 8147/3
Синоним: аденокистозная карцинома.Макроскопически базальноклеточная карцинома белесоватого цвета, мягкой консистенции, иногда формирует мелкие сосочки.
Микроскопически опухоль представлена узлами и гнездами клеток различного размера, расположенных в отечной строме Аденоидный компонент характеризуется гнездным или солидным ростом, микрокистами, пролиферацией клеток базального слоя.
Базалоидный компонент представлен гнездами базофильных клеток с пузырьковидным ядром, скудной цитоплазмой, палисадообразными структурами, характерными для базальноклеточного рака кожи. Некрозы обычно отсутствуют. Возможны очаги плоскоклеточной метаплазии с ороговением, напоминающие эккринную спираденому.
Этот вариант карцином характеризуется преимущественной периневральной, реже интраневральной инвазией. Метастазы, как правило, выявляются в лимфоузлах, легких, печени, кишке (поражения костей при данном типе опухоли не описаны), метастатические очаги представлены аденоидным компонентом.
ИГХ-исследования показывают, что базальноклеточная карцинома представляет собой двухкомпонентную, протоковую/миоэпителиальную, опухоль, подобную раку слюнной железы. Опухоль экспрессирует цитокератины АЕ1/АЕЗ и 34вЕ12, р6З более чем в 90% клеток.
Реакция с 34вЕ12 положительная в периферических клетках протоков аденоидного компонента опухоли и отрицательная - в центральных; СК7, напротив, выявляется только в клетках выстилки протока, железы, кисты.
Выраженная экспрессия цитокератинов высокой молекулярной массы (СК-Н) и р6З затрудняет диагностику рака при наличии мелких очагов в биопсийном материале. 20% клеток экспрессируют S-100, а-актин. Также отмечается положительная реакция с CD44, HER-2/neu.
Лимфоэпителиомоподобная карцинома. Lymphoepithelioma-like. 8082/3
Этот тип опухолей чаще встречается в области головы и шеи, иногда - в молочной железе, мочевом пузыре и других органах. Опухоль характеризуется обильной инфильтрацией стромы лимфоидными элементами, нередко смешанными с эпителиальными клетками.Иммуногистохимически подтверждается преимущественно Т клеточный состав инфильтрата, атипичных лимфоцитов нет Вирус Эпштейна-Барр не выявляется. Опухоль необходимо дифференцировать с лимфомой.
Карцинома с онкоцитарными признаками. Carcinoma with oncocytic features
Редкий вариант аденокарциномы предстательной железы с наличием онкоцитарных признаков. Клетки опухоли характеризуются обильной зернистой эозинофильной цитоплазмой с большим количеством митохондрий, экспрессируют PSA.Дифференциальную диагностику проводят с онкоцитарным вариантом доброкачественной гиперплазии предстательной железы (онкоцитома), нейроэндокринной карциномой, рабдоидной опухолью.
Гломерулоидная аденокарцинома. Glomeruloid carcinoma
Данный вариант рака предстательной железы представлен округлыми или овальными эпителиальными комплексами, напоминающими клубочки почки (рис. 3.46). В структурах можно выделить наружный слой «париетальных» клеток и скопление «висцеральных» клеток, по строению напоминающих клубочек почки.
Рис. 3.46. Гломерупондная аденокарцинома. Окраска гематоксилином и эозином. х400
Центральные комплексы могут иметь криброзное строение (рис. 3.47), в ряде случаев они концентрируются вокруг фиброзной основы. Реже клетки эпителия располагаются слоями, образуя щелевидные пространства.
Рис. 3.47. Гломерулоидная аденокарцинома. Криброзное строение. Окраска гематоксилином и эозином. х400
Клубочковая аденокарцинома может быть принята за криброзную опухоль. В гломерулоидной опухоли заметен лишь один мостик, соединяющий центральный компонент и выстилку протока, остальные мостики видны слабо (рис. 3.48). Фиброваскулярные тяжи для криброзной формы опухоли нехарактерны.
Рис. 3.48. Гломерулоидная аденокарцинома Клубочковая структура с одиночным мостиком к выстилке протока. Окраска гематоксилином и эозинам. х400
Криброзная и клубочковая формы аденокарциномы могут сосуществовать в пределах одного препарата, это позволяет предположить, что обе формы представляют разную степень дифференцировки опухоли. Гломерулоидный вариант устанавливается, только если все опухолевые железы напоминают почечные клубочки и составляют целое поле; если структуры единичные - ацинарная аденокарцинома (сумма Глисона 4 + 4 = 8).
Крупные очаги соответствуют гра дации Глисона 4, мелкие - градации 3 или 4. Исследования показали, что даже мелкие гломерулоидные структуры ассоциированы с участками, соответствующими градации 4. В связи с этим принято оценивать любые гломерулоидные структуры как 4.
Прогностическое значение данного варианта аденокарциномы неизвестно, однако описанные структуры не встречаются при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Атрофическая аденокарцинома. Atrophic adenocarcinoma
Аденокарцинома предстательной железы часто сочетается с ацинарной атрофией и доброкачественной гиперплазией. Железы могут сохранять просвет, могут быть сдавленными и уплощенными, выстланы круглыми дистрофичными клетками со скудной цитоплазмой, такие опухоли относят к атрофической аденокарциноме (рис. 3.49 и 3.50).
Рис. 3.49. Атрофическая аденокарцинома. Окраска гематоксилином и эозином. х50
Рис. 3.50. Атрофическая аденокарцинома. Окраска гематоксилином и эозином. х200
Нередко этот вариант аденокарциномы простаты ошибочно принимают за склеротическую атрофию или постатрофическую гиперплазию. Во всех случаях присутствуют цитологические признаки злокачественности: увеличенные ядра, хорошо заметные ядрышки, которые необходимо отличать от воспалительных и возникающих после лечения изменений.
Для дифференциальной диагностики необходимо ИГХ-исследование с рацемазой, р6З и цитокератином 34вE12. Рацемаза экспрессируется в 70% атрофических карцином.
Аденокарцинома с микровакуолями в цитоплазме. Foamy gland carcinoma
Синонимы: ксантомная карцинома, карцинома из пенистых клеток.Опухоль построена из клеток с обильной пенистой цитоплазмой, ядро оттеснено к базальному полюсу. Сложности в диагностике данного типа опухоли связаны с отсутствием ндерной атипии опухолевых клеток, ядра мелкие, расположены на периферии клетки, ядрышки незаметны (рис. 3.51 и 3.52).
Рис. 3.51. Карцинома из пенистых клеток. Окраска гематоксилином и эозином. х100
Рис. 3.52. Карцинома из пенистых клеток. Мелкие ядра, оттесненные к периферии, обильная пенистая цитоплазма. Окраска гематоксилином и эозином. х400
В этих случаях изменения часто расцениваются как доброкачественная гиперплазия. Однако следует обращать внимание на инфильтративный характер роста. При использовании специальных методов окраски в опухоли не выявляются муцины и липиды, однако обнаруживается слизь (альциановый синий) и коллоидное железо.
Степень злокачественности этих карцином определяется стандартно, по системе Глисона, особенности цитоплазмы не должны смущать патологоанатома. В большинстве случаев сумма равна 6 баллам (3 + 3). Низкодифференцированныe ксантомные карциномы встречаются крайне редко.
Псевдогиперпластическая аденокарцинома. Psuedohyperplastic adenocarcinoma
При малом увеличении этот высокодифференцированный тип рака предстательной железы (сумма 2,3 по Глисону) можно принять за гиперпластический узел. Очаг опухоли представлен атипичными железами, образующими ветвистые складчатые структуры, папиллярные инвагинации.Диагностическими фитериями служат увеличенные ядра с хорошо заметными ядрышками, наличие розовых аморфных масс и кристаллоидов в просвете желез, наличие очагов типичной ацинарной аденокарциномы, периневральная инвазия (рис. 3.53).
Рис. 3.53. Псовдогиперпластическая аденокарцинома. Слизеобразование и аморфные массы в опухолевых железах Окраска гематоксилином и эозином. х200
Для подтверждения злокачественной природы атипичных желез используется ИГХ-окрашивание с рацемазой, р6З и цитокератином 34вЕ12. Клиническим вариантом не считается.
Плоскоклеточная и железисто-плоскоклеточная карциномы. Squamous cell carcinoma. 8070/3. Adenosquamous carcinoma. 8560/3
Крайне редкая опухоль. Плоскоклеточный вариант рака может быть связан с поражением Schistosoma haematobinum. Морфологически плоскоклеточная карцинома имеет те же характеристики, что и в других органах. Опухоль представ пена гнездами и тяжами эпителиоидных клеток, могут быть участки ороговения.Локализуется преимущественно в периферических отделах железы. Гистогенез опухоли неизвестен, предполагается рост из полилотентных клеток базального слоя желез, метаплазированного эпителия нормальных и опухолевых желез, уротелия. При железисто-плоскоклеточном раке метастазирует преимущественно железистый компонент.
Иммунофенотип плоскоклеточного компонента опухоли характеризуется экспрессией цитокератинов 340Е12, АЕ1/АЕЗ, ацинарного - простатический специфический антиген, простатическая кислая фосфатаза.
Уротелиальная карцинома. Urothelial carcinoma. 8120/3
Уротелиальная карцинома составляет менее 4 % всех опухолей простаты и локализуется преимущественно в парауретральной зоне (рис. 3.54-3.56). Обычно сочетается с синхронным или метахронным раком мочевого пузыря и уретры. Диагностические критерии те же, что и для рака мочевого пузыря. Уровень PSA в сыворотке не повышен.
Рис. 3.54. Уротелиальная карцинома в периуретральной зоне предстательной железы. Окраска матоксилиним и эозином. х20
Рис. 3.55. Уротелиальная карцинома в периуретральной зоне предстательной железы. Окраска гематоксилином и эозином. х50
Рис. 3.56. Уротепиальная карцинома в периуретральной зоне предстательной железы. Окраска гематоксилином и эозином. х100
В большинстве случаев опухоль характеризуется низкой степенью дифференцировки. Плоскоклеточная метаплазия нехарактерна. Важно отличать уротелиальную карциному и низкодифференцированную аденокарциному солидного строения. Формирование железистых структур может быть утрачено при высокой степени злокачественности опухоли.
Одновременно с этим уротелиальный рак может содержать участки железистой метаплазии . При иммунофенотипировании выявляются маркеры, характерные для уротелиальной карциномы: СК7, СК5/6, тромбомодулин, уроплакин III, цитокератин 34вE12, р63. Возможно развитие уротелиальной карциномы после лучевой терапии.
Диагноз переходноклеточного рака простаты может быть поставлен только после исключения прорастания из мочевого пузыря и уретры. Опухоль нечувствительна к антиандрогенной терапии, прогноз неблагоприятный.
Андреева Ю.Ю., Франк Г.А.
Периферический рак легкого.
Периферический рак легкого. Узловая форма.
Для всех периферических раков наиболее характерна узловая форма роста опухоли. Независимо от гистологического строения периферического рака легкого располагаются опухоли наиболее часто во втором сегменте верхней доли и локализуются в различных отделах: прикорневом, ядерном и плащевом.
Если рассматривать форму опухолевого узла в зависимости от гистологического строения то можно отметить, для периферического ПКРЛ наиболее характерной является округлая.
Рентгенологические проявления узловой формы периферической аденокарциномы зависят от размеров опухоли. Если размеры опухолевых узлов не превышают 1,5см. полигональная форма, до 3,0 см округлая, когда размеры опухоли 5,0 см и больше форма становится неправильной.
Изучению рентгеносемиотических признаков периферического рака легкого и особенно его малых форм посвящено большое количество исследований. Классическими рентгенологическими признаками рака легкого считается сочетание бугристой поверхности и лучистости по контуру.
Гладкая поверхность опухолевых узлов с четкими ровными контурами встречается до 7% случаев. В таких случаях возникают затруднения в дифференциальной диагностике рака и доброкачественной опухоли легкого. Это еще раз подтверждает мнение Ф.Г.Углова 1964г и Б.К.Шарова 1974г, что четкость контуров округлого образования ни в коей мере не противоречит диагнозу рака.
Трудности при постановке диагноза возникают в случаях развития рака легкого на фоне фиброзных изменений после перенесенных воспалительных процессов.
При узловой форме периферического рака легкого, растущая в сторону корня легкого, опухоль может инфильтрировать стенку бронха, вызывая неравномерное его сужение, или эндобронхиально врастать в просвет бронха, всё это указывает на централизацию опухолевого процесса.
Отводящая дорожка к корню легкого в результате перибронхиального и периваскулярного роста опухоли становится неоднородной, а в тех случаях, когда медиальный полюс опухоли сливается с увеличенными внутрилегочными лимфатическими узлами, отводящая дорожка к корню легкого выглядит однородной.
При узловой форме периферического изменения со стороны прилежащих отделов плевры в большинстве случаев обусловлены втяжением висцеральной плевры.
Структура опухолевых узлов при АДКР может быть неоднородной за счет многоузловатости, когда различные по размерам очажки сливаются между собой в единый конгломерат, создавая тем самым участки различной плотности.
Поверхность опухолевых узлов при АДКЛ может наблюдаться как мелкобугристая, так и крупнобугристая с нечеткими или четкими гладкими контурами. У подавляющего числа больных она мелкобугристая в 77%, с лучистые контурами в 66% наблюдений.
Распространение опухолевой инфильтрации через междолевую борозду на прилежащие доли при АДКЛ и узловой форме БАР не зависит от размеров опухолевого узла и отмечается в два раза чаще, чем при ПКРЛ.
Причиной диагностических ошибок при раке легкого почти в 18% случаев является острое начало заболевания.
Дифференциально-диагностические трудности вызывает распространение опухолевой инфильтрации на смежные доли с прорастанием висцеральной плевры.
Периферический рак легкого. Пневмониеподобная форма. Пневмониеподобная форма роста периферической опухоли выявляется только при железистых раках: при БАР эта форма роста опухоли достигает 60%, а при АДКЛ около 5% наблюдений. Чаще отмечается поражение средней и нижней долей легких или их сочетание, редко можно обнаружить изменения и в верхней доле. Выделение пневмониеподобной формы поражения легочной ткани обусловлено сходством рентгенологической картины с воспалительным процессом.Рентгенологически эта форма роста опухоли проявляется неравномерными участками уплотнения легочной ткани в виде инфильтратов. Фокусы инфильтративного уплотнения имеют обычно выраженную интенсивность, с нечеткими неровными контурами, которые могут располагаться в сегментах различных долей одного легкого; распространяться на всё легкое, или на оба легкие. Структура выявляемых участков уплотнения в большинстве случаев неоднородна. Неоднородная структура пораженного участка легкого (сегмента, доли или легкого) может быть обусловлена четкой видимостью просветов бронхов на фоне обширного затемнения - симптом “воздушной бронхограммы”, который является диагностически значимым рентгенологическим признаком пневмониеподобной формы периферического рака легкого как при АДКЛ так и при БАР. Неоднородная структура выявляемых участков уплотнения может быть также за счет кистоподобных просветлений, обусловленных разрушение альвеолярных стенок, сопровождающихся расширением альвеолярных пространств, заполненных слизью и воздухом. При этом не отмечается признаков объемного уменьшения пораженного участка легкого.Фокусы инфильтративного уплотнения легочной ткани, как правило, множественные, Наружные контуры участка уплотнения нечеткие. При этом создается впечатление, что междолевая щель не является существенным препятствием для распространения опухолевого процесса.По клинической картине пневмониеподобная форма схожа с затяжным воспалительным процессом в легком. Заболевание обычно развивается постепенно, скрыто. Больные без должного внимания относятся на постепенно усиливающийся кашель, нарастающую одышку и обращаются к врачу через 2-5 месяцев от появления первых признаков заболевания. Скудная и медленно нарастающая клиническая симптоматика сопровождается массивным поражением легочной ткани, которое при рентгенологическом исследовании выявляется в виде множественных, различных размеров участков инфильтративного уплотнения.
Верхушечный рак легкого
Рентгенологическую симптоматику опухолевого поражения верхушечного сегмента легкого в виде “апикального колпака” с развитием клинического синдрома, обусловленного сдавлением или прорастанием плечевого сплетения, сопровождающегося интенсивными, постоянными болями в верхней конечности и лопатке, впервые описал Pancoast H. (1924г., 1932г.).
Клиническая картина и стадийность процесса при верхушечном раке легкого зависит от преимущественного направления роста опухоли, поэтому принято выделять синдром Панкоста полный (с характерным клинико-неврологическим синдромом) и неполный.
Различают 4 типа вовлечения нервной системы в опухолевый процесс, в зависимости от прорастания тканей надплечья и грудной стенки: 1тип - поражение нижнего шейного симпатического ганглия, что приводит к триаде Горнера, нарушению потоотделения в верхней конечности, болям каузалгического характера. II тип - поражение нижнего ствола плечевого сплетения и I-II грудного нерва, обуславливает боли в плечевом поясе с иррадиацией в руку, слабость мышц, расстройство чувствительности и нарушение рефлексов в верхней конечности пораженной стороны. III тип - вовлечение в процесс возвратного нерва, что приводит к осиплости голоса. IV тип - поражение спинного мозга, возникает при прорастании опухоли в позвоночный канал. Возможно вовлечение в процесс диафрагмального нерва, при котором наступает паралич соответствующего купола диафрагмы.
При верхушечном раке на первых этапах развития заболевание может протекать бессимптомно и опухоль обнаруживается при профилактической флюорографии. Иногда больные отмечают острое начало болезни, которое сопровождается гектическим подъемом температуры тела и даже кровохарканьем. При постепенном развитии болезни ведущим клиническим симптомом является боли в груди, сроки от момента появления первых симптомов заболевания до установления диагноза колеблются от 1 до 4х месяцев, иногда могут затягиваться до 6 месяцев. Больным без проведения рентгенологического исследования органов грудной клетки, назначается физиотерапевтическое лечение по поводу предполагаемого остеохондроза грудного отдела позвоночника.
Рентгенологические проявления верхушечного рака легкого обусловлены стадийностью его роста, при которой можно выделить 2 группы.
Первая группа: верхушечный рак без синдрома Панкоста - опухоль не выходит за пределы легочной ткани. Опухолевые узлы округлой или неправильной формы, различных размеров, однородной структуры с бугристой поверхностью и нечеткими контурами, которые в виде тяжей распространяются в прилежащие отделы легочной ткани.Может выявляться неоднородная дорожка к корню легкого в результате перибронхиального роста опухоли в сторону корня, при этом отмечается неравномерное сужение просвета сегментарного бронха.
Следует отметить, что при железистых раках (АДКЛ) опухоль длительное время не выходит за пределы легочной ткани и не вызывает клинико-неврологических синдромов, однако, выявляются регионарные и отдаленные метастазы. Метастатическое поражение может проявляться увеличением ипсилатеральных лимфатических узлов корня легкого и средостения, над - и подключичных областей, иногда диссеминированным поражением легочной ткани.
Вторая группа: верхушечный рак с синдромом Панкоста. Клиническая картина характеризуется присоединением неврологической симптоматики различной степени выраженности. При рентгенологическом исследовании выявляется распространение опухолевого процесса за пределы легочной ткани, с вовлечением прилежащих структур средостения, мягких тканей грудной стенки, ребер и позвонков. Размеры опухолевых узлов от 3,0 см и более, имеющих округлую, овальную или неправильную форму, структура их однородная или неоднородная. Наружные контуры нечеткие, за счет распространения опухолевой инфильтрации на прилежащие органы и ткани: плевру, мягкие ткани грудной стенки, ребра, средостение, позвонки. Внутренняя поверхность опухоли может быть крупнобугристая с четкими, неровными или нечеткими контурами.
Неоднородность структуры опухоли обусловлена обычно неравномерной плотностью узла, иногда деструкцией опухолевой ткани с формированием полости распада.
Истинная степень распространенности опухолевого процесса на прилежащие ткани средостения, ребра и позвонки устанавливается при проведении МРТ исследования.
Следует отметить, что имеются различия в клинико-рентгенологических проявлениях верхушечного рака в зависимости от гистологического строения опухоли.Так при ПКРЛ преобладает местное распространение опухолевого процесса, а при АДКЛ выявляются отдаленные метастазы, появление которых не зависит от размеров первичной опухоли.
Ошибки диагностики верхушечного рака легкого на поликлиническом этапе в 20% обусловлены неполноценным обследованием больных и в 30% неправильной оценкой рентгенологической картины. Снижение уровня диагностических ошибок может быть достигнуто благодаря проведению рентгенологического исследования органов грудной клетки при первичном обращении больного за медицинской помощью.
Таким образом, в установлении диагноза верхушечного рака легкого основная роль принадлежит лучевым методам исследования. Учёт особенностей клинических проявлений заболевания и рентгенологической картиной должны улучшить диагностику этой периферической опухоли легкого.
Кратко поговорим о причинах и механизмах некоторых из этих нарушений.
Нарушения всасывания. Условие, обеспечивающее нормальное всасывание жира, - его эмульгирование, расщепление на глицерин и жирные кислоты и образование соединений с желчными кислотами (раздел физиологии).
Понятно, что недостаток липазы, который возникает при заболеваниях поджелудочной железы, а также дефицит желчных кислот (обтурационная желтуха, цирроз) сопровождаются нарушением всасывания жира. В этом случае содержание жира в кале резко увеличивается, наблюдается стеаторея. Стеаторея может возникать и при использовании некоторых антибиотиков (неомицинового и тетрациклинового ряда), которые подавляют липолиз.
Всасывание будет нарушено при избытке в пище кальция и магния - так как при этом образуются нерастворимые в воде соли жирных кислот (мыла), которые выводятся через кишечник.
Процесс всасывания жиров страдает при нарушении фосфорилирования (при отравлении ядами) и при недостаточности коркового вещества надпочечников.
Процесс всасывания жиров тормозится при поражении эпителия тонких кишок инфекционными и токсическими агентами, при авитаминозах А и В.
В нормальных условиях через кишечник, потовые и сальные железы из организма выводится около 5 % поступившего жира, остальное усваивается.
Нарушения транспорта жира
. Ресинтезированные в кишечной стенке жиры поступают в лимфатическую систему, затем в плечеголовные вены и циркулируют в крови в виде хиломикронов (содержат
1 % белков и 99 % липидов). Первым органом, в котором хиломикроны задерживаются, являются легкие. Они обладают свойством регулировать поступление жира в артериальную кровь. Если вентиляционная функция легких ограничена (эмфизема, пневмоторакс и др.), жиры задерживаются в них. Увеличение дыхательной активности и интенсификация кровообращения в органе (например у профессиональных певцов) приводят к большему поступлению липидов в артериальную кровь и отложению их в жировой ткани. Часть хиломикронов в крови расщепляется липопротеидной липазой, которая локализуется в эндотелии сосудов и выходит в кровь под влиянием гепарина. Образующиеся при этом неэстерифицированные жирные кислоты адсорбируются на альбумине и бета-липопротеидах и транспортируются в органы и ткани. В печени часть НЭЖК ресинтезируется в триглицериды, а часть используется как источник энергии. Жиры транспортируются кровью не только от кишок к органам и тканям, но и от жировой ткани к печени и другим органам.
Жировая инфильтрация и дистрофия. Поступающие в ткани жиры подвергаются окислению или депонируются. Если накапливание их происходит вне клеток жировой ткани, то говорят о жировой инфильтрации. Сочетание инфильтрации с нарушением структуры протоплазмы жировых клеток определяется как жировая дистрофия.
Причиной жировой инфильтрации обычно является снижение активности гидролитических или окислительных ферментов (при отравлениях, эндотоксикозах, инфекциях). Чаще всего жировая инфильтрация наблюдается в печени. При этом причинами жирового перерождения печени могут выступать: усиленный печеночный липогенез; угнетение процессов окисления жирных кислот; повышенный липолиз жировой ткани; замедление выделения липопротеинов очень низкой и низкой плотности. Продукция липопротеидов очень низкой плотности в печени требует сочетания процессов липидного и белкового синтеза. Поэтому нарушение любого из этих процессов приводит к аккумуляции жира в печени.
В патогенезе жировой инфильтрации большое значение имеет нарушение образования фосфолипидов. Достаточное содержание их в печени обеспечивает тонкое диспергирование жира и возможность удаления его из печени. Кроме того, фосфолипиды входят в состав бета-липопротеинов и облегчают их выход из печени.
Одним из показателей нарушения жирового обмена является гиперлипемия (норма 3,5–8 г/л).
Гиперлипемия может быть алиментарной или пищевой (через 2 часа после нагрузки жиром, пик - через 4–6 часов, через 9 часов содержание жира возвращается к норме), транспортной (при перемещении жира из депо в печень: при гиперкатехоламинемии, увеличении выделения тироксина и АКТГ, сахарном диабете), ретенционной (вследствие задержки жира в крови, например, при нефротическом синдроме, постгеморрагической анемии и т.д.).
Одним из наиболее важных нарушений промежуточного обмена жира является усиление кетогенеза. Вы знаете, что образующиеся в процессе бета-окисления жирных кислот кетоновые тела служат важнейшими компонентами системы обеспечения организма энергией, конкурируя в этом отношении с глюкозой. При невозможности использовать последнюю в качестве источника энергии в организме усиливаются липолиз и кетогенез. Непродолжительный и слабовыраженный кетоз может наблюдаться и при физиологических условиях (физическая и эмоциональная нагрузка, поздние сроки беременности). При патологическом кетозе производство кетоновых тел превышает утилизацию (в норме кетоновых тел в крови до 1,7 ммоль/л). Обычно это бывает при усилении липолиза в жировой ткани, когда печень не использует всех жирных кислот для синтеза триглицеридов и часть их включается в процесс окисления и кетогенеза (с конкретными проявлениями этого процесса вы будете сталкиваться при дальнейшем изучении дисциплины).
Нарушение обмена жира в жировой ткани . Жировая ткань характеризуется интенсивным метаболизмом, обильным кровоснабжением и является своего рода саморегулирующимся энергетическим аккумулятором. Накопление энергии в виде нейтральных жиров происходит в ней после каждого приема пищи, а мобилизация энергии - в любое время под влиянием импульсов, освобождающих жирные кислоты. Липолиз активируется адреналином, кортикотропином и глюкагоном. Жиромобилизующим эффектом обладают СТГ,ТТГ и тироксин.
Существенна и роль ЦНС в регуляции жирового обмена. Доказано, что длительное эмоциональное напряжение приводит к мобилизации жира из жировых депо и похуданию. Таков же эффект активации симпатической нервной системы. Активация парасимпатических нервов, напротив, сопровождается усиленным отложением жира.
Если в течение длительного времени накопление жира в жировой ткани превышает расход энергии - развивается ожирение.
За последние 20 лет число людей с ожирением в развитых странах возросло более чем на 50 %. При этом на 98 % увеличилось число людей, страдающих сверхожирением (морбидным ожирением, при котором масса тела превышает норму более чем на 45 кг).
Ожирение рассматривают как патологическое состояние, которое характеризует аномальное увеличение массы тела за счет избыточного отложения жира в жировой ткани. Оно является следствием расстройств гомеостаза энергетического обмена. Среди взрослого населения экономически развитых стран у 30–60 % масса тела превышает норму на 20 % и более. Ожирение чаще встречается у женщин и в возрастных группах старше 50 лет. Критерием нормальной массы тела или ее патологических сдвигов выступает так называемый индекс массы тела - отношение массы тела к росту тела в квадрате. Нормальным считается индекс массы около 21 кг/м2 (18,5–24,9).
Часто для расчета должной массы тела используют показатель Брока - рост в сантиметрах минус 100 равен нормальному весу обследуемого в килограммах. Этим показателем пользуются в пределах роста 155–165 см. При росте 165–175 вес умножают на 1,05, при росте 176–186 - на 1,1. Степень ожирения рассчитывают как отношение должной к измеренной массе и умноженной на 100 %: 1-я степень -15–
29 %; 2-я - 30–49 %; 3-я - 50–99 %; 4-я - 100 % и выше.
Большую роль в генезе ожирения играет наследственный фактор. Известно, что у родителей с излишней массой тела часто рождаются дети, которые потом страдают от ожирения. Тем не менее ожирение - это не жестко детерминированный фенотипический признак. Доказано, что избыточное питание в первые три месяца жизни через усиление дифференциации адипобластов до адипоцитов вызывает ожирение, от которого человек страдает на всех этапах онтогенеза.
Рациональное питание и двигательный режим могут предотвратить реализацию наследственной предрасположенности к ожирению.
Ниже приведена существующая классификация видов ожирения (П.Ф. Литвицкий, 2002) и степеней ожирения с учетом индекса массы тела.
Виды ожирения. ИМТ - индекс массы тела. N инд. 18,5–24,9.
<Таблица название>Степени ожирения
При андроидном типе, более частом у мужчин, жир аккумулируется в основном в жировых клетках туловища (жировые подушки в области живота, в подмышечной области и т.д.) и сальника (висцеральные адипоциты). У женщин с андроидным типом ожирения существует прямая связь между массой тела и концентрацией андрогенов в крови. Показатель накопления жира в адипоцитах туловища и висцеральных жировых клетках - это отношение длины окружности талии к длине окружности нижней конечности в области верхней трети бедра. Об андроидном ожирении свидетельствует рост этого отношения. Увеличение его находится также в прямой связи с вероятностью таких заболеваний и патологических состояний, как сахарный диабет, гиперлипидемии, первичная артериальная гипертензия.
При гиноидном ожирении (чаще свойственно женщинам) жир откладывается в нижней части живота и на бедрах. При этом типе ожирения риск атеросклероза меньше, чем при андроидном.
Не все виды ожирения одинаково опасны. При периферическом ожирении с накоплением жира в глютеофеморальной зоне и нижней части живота риск ИБС, гипертонической болезни, неинсулинзависимого сахарного диабета такой же, как и у представителей основной популяции, не страдающих от ожирения. При аккумуляции жира в верхней части тела, под кожей живота и его органах (центральное, висцеральное ожирение) патологически увеличенная масса тела представляет собой фактор риска перечисленных заболеваний. Висцеральное ожирение представляет сосбой фактор риска наиболее частых болезней человека. Висцеральная жировая ткань через портальную систему находится как бы в прямом соединении с печенью. Мобилизация свободных жирных кислот при патогенном стрессе происходит в основном через липолиз в висцеральных адипоцитах. Это патогенно действует на печень. Возникают гипергликемия, дислипидемия и гиперинсулинемия.
Поступление в организм пищи (веществ, подвергающихся дальнейшей утилизации) происходит при регулирующем влиянии центральных вегетативных центров. Для регуляции массы и состава потребляемой пищи в центры по афферентным путям поступает информация о состоянии обмена веществ и изменениях внешней среды. Действие некоторых эндогенных раздражителей (гипогликемии и др.) через возбуждение соответствующих центров усиливает прием пищи. Побуждает к приему пищи и действие ряда экзогенных раздражителей: снижение температуры окружающей среды, запах пищи, вид сервированного стола.
Опухолевое повреждение вентромедиального гипоталамуса ведет к развитию синдрома гипоталамического ожирения. Он характеризуется: усиленным потреблением пищи, ростом секреции инсулина, снижением двигательной активности, эмоциональной неустойчивостью.
Экспериментальная деструкция нейронов гипоталамуса, локализованных латеральнее его вентромедиального ядра, приводит к противоположному результату. Животные временно прекращают есть, и у них снижается масса тела.
Вы знаете, что гипоталамус находится в основном под постоянным контролем симпатической части вегетативной нервной системы. Симпатические волокна пронизывают гипоталамус почти во всех направлениях. Введение альфа-адреномиметиков в гипоталамус повышает интенсивность поиска и потребления пищи экспериментальными животными, а инъекция бета-адреномиметиков прекращает потребление пищи и вызывает поведенческий эквивалент насыщения. В связи с этим выделяют альфа-адренергический центр голода и бета-адренергический центр насыщения.
Ожирение может быть результатом расстройств нейроэндокринной регуляции. Экспериментами (Coleman) установлено, что мутация гена ожирения обусловливает дефицит фактора анорексии, циркулирующего с кровью. В дальнейшем было установлено, что этот ген кодирует полипептидный гормон, названный лептином. Лептин синтезируется в жировых клетках и секретируется в кровь. Содержание лептина в организме представляет собой прямую функцию общей массы жировых запасов организма. Лептин - это гуморальный переносчик обратной афферентации в системе удержания массы жира в организме на одном уровне. Ожирение может быть следствием или дефицита экспрессии гена лептина, или резистентности лептина (недостаточной реакции клеток-мишеней). Секреция лептина угнетается не только в ответ на рост массы жира в организме, но и в ответ на снижение поступления в организм экзогенных нутриентов. Лептин проникает в мозг через эндотелий ГЭБ. Считается, что лептин угнетает транссинаптическую передачу, связанную с действием нейропептида Y. Действие нейропептида Y в области паравентрикулярного ядра увеличивает потребление пищи и угнетает эфферентацию из высших симпатических центров на периферию, тем самым снижается потребление свободной энергии организмом, что вместе с ростом поступления во внутреннюю среду нутриентов вызывает накопление жира.
Наиболее частое из нарушений эндокринной регуляции обмена веществ у больных с ожирением - это повышенная активность в крови инсулина - гиперинсулинемия (в основе лежит избыточное поступление с пищей нутриентов). Чем больше ожирение, тем больше концентрация инсулина в крови утром и натощак. Гиперинсулинемия у больных с ожирением приводит обычно к большей суммарной длительности действия гипогликемии как внутреннего стимула к потреблению пищи.
Гиперинсулинемия вызывает резистентность клеток к эффекту инсулина на рецепторном и пострецепторном уровнях. Кроме того, гиперинсулинемия связана с гиперплазией инсулинобразующих клеток островков Лангерганса, которая на определенном этапе своего развития может обусловить недостаточность внешнесекреторной функции поджелудочной железы.
Кроме того, гиперинсулинемия повышает утилизацию аминокислот для белкового синтеза. Это, в частности, вызывает гиперплазию гладкомышечных элементов стенки сосудов сопротивления. В результате их просвет сужается, ОПСС растет и возникает артериальная гипертензия. Избыточное потребление нутриентов активирует симпатический отдел нервной системы и повышает секрецию щитовидной железой ее гормонов, что вызывает рост потребления кислорода организмом. Вслед за этим растет МОК, что также способствует развитию артериальной гипертензии.
Гиперлипидемия и накопление триглицеридов в жировой ткани требуют повышения интенсивности обмена холестерина. В результате растет экскреция холестерина с желчью, следовательно - создаются условия для образования камней в просвете желчного пузыря.
Гиперлипидемии. Гиперлипидемия и гиперлипопротеинемия - патологическое состояние предболезни или заболевание, связанное с ростом содержания в плазме крови свободных жирных кислот, триглицеридов, холестерина, хиломикронов и липопротеинов.
Вы уже, наверное, знаете, что существует прямая связь между концентрацией липидов в плазме крови и вероятностью атеросклероза как причины ишемической болезни сердца.
В зависимости от того, в какой степени концентрация тех или иных липопротеинов способна обусловить возникновение атеросклероза, их подразделяют на атерогенные и неатерогенные (и даже антиатерогенные) .
В клинике выделяют пять типов гиперлипидемий (В.Ю. Шанин, 1998).
Семейная гиперлипидемия первого типа - врожденное нарушение липидного обмена, обусловленное недостаточным расщеплением хиломикронов и ЛПОНП вследствие низкой активности катализатора их гидролиза (липопротеинлипазы) или недостатка активатора этого фермента. Поскольку в этом случае в плазме растет концентрация неатерогенных липопротеинов очень низкой плотности и хиломикронов, то атеросклероз у таких больных обычно не развивается.
Гиперлипидемия второго типа - наследственное нарушение, при котором у родственников или членов одной семьи выявляют патологически высокое содержание холестерина в крови (семейная гиперхолестеринемия). Для таких больных характерно раннее и быстрое развитие атеросклероза, ИБС и инфаркта миокарда которые служат причиной внезапной смерти в возрасте от 20 до 50 лет. Ведущим звеном патогенеза гиперхолестеринемии и высокого содержания в плазме атерогенных ЛПНП при гиперлипидемии этого типа является или полное отсутствие рецепторов к ЛПНП на наружной клеточной поверхности, или нарушения их строения и функции вследствие мутации определенных генов.
Гиперлипидемия третьего типа - это наследуемая недостаточность катаболизма атерогенных липопротеинов промежуточной плотности. Этот вариант гиперлипидемии характеризуют ускоренное развитие атеросклероза, частая тромбоэмболия из системы венечной артерии, сахарный диабет, ожирение, гипотиреоз и сильно выраженный ксантоматоз.
Гиперлипидемия четвертого типа - это наследуемое нарушение липидного обмена, характеризующееся ростом содержания в плазме крови триглицеридов и ЛПОНП.
Наследуются вышеперечисленные варианты гиперлипидемий по аутосомно-доминантному типу.
Гиперлипидемия пятого типа - это полиэтиологичное нарушение липидного обмена, из-за которого у части больных возникают ксантоматоз и панкреатит как следствие очень высоких концентраций в плазме крови ЛПОНП и хиломикронов.
Атеросклероз. В основе этиопатогенеза данной патологии (и как ее следствия - ИБС) лежит липидная гипотеза.
Она основана на таких фактах:
1) атеросклеротическая бляшка содержит липиды, поступающие в нее прямо из липопротеинов плазмы крови;
2) атеросклеротические поражения сосудов воспроизводятся в эксперименте при кормлении животных пищей с высоким содержанием холестерина;
3) гиперлипидемию всегда выявляют у больных с диагнозом атеросклероз;
4) установлена паралель между высоким риском возникновения ИБС и ростом в плазме крови концентрации ЛПНП и снижении в ней содержания ЛПВП.
По современным представлениям, атеросклероз - это отложение в интиме сосудов атерогенных липопротеинов низкой плотности вследствие взаимодействия гладкомышечных клеток стенок сосудов с атерогенными липопротеинами при их высокой концентрации в циркулирующей крови.
При гистологическом исследовании пораженных атеросклерозом участках сосудистой стенки выявляют характерное патологическое образование - атеросклеротическую бляшку . Ее формируют липиды, лейкоциты, гладкомышечные клетки и межклеточное вещество интимы артерий.
До сих пор у части врачей бытует представление, связывающее атеросклероз с пропитыванием холестерином сосудистой стенки, что не совсем правильно. Холестерин и триглицериды переносятся во внеклеточном пространстве липопротеинами. К атеросклерозу ведет не гиперхолестеринемия, а аккумуляция в сосудистой стенке определенных липопротеинов. Поэтому одни из них считают атерогенными, а другие неатерогенными.
Под атерогенными нужно понимать липопротеины, которые проникают в сосудистую стенку, где происходит их эндоцитоз макрофагами, которые в результате эндоцитоза превращаются в пенистые клетки . В последующие стадии патологического процесса происходит отложение аморфного холестерина и его кристаллов в межклеточных пространствах сосудистой стенки, т. е. вне пенистых клеток.
Установлено, что поверхность макрофагов содержит рецепторы к окисленным липопротеинам низкой плотности («рецепторы-мусорщики»). Мусорщиками эти рецепторы называют потому, что они обладают высоким сродством к «мусору» в виде окисленных ЛПНП. Предполагают, что активация мононуклеаров осуществляется как раз через связывание этих рецепторов окисленными атерогенными липопротеинами.
Начальным этапом патогенеза атеросклероза является адгезия моноцита циркулирующей крови к эндотелиальным клеткам, с их последующей миграцией в интиму. При этом индукторы атеросклероза, окисленные ЛПНП, воздействуя на лейкоциты циркулирующей крови и эндотелиальные клетки, вызывают экспрессию на их поверхности адгезивных молекул (ЭЛАМ).
Итак, адгезия лейкоцитов к сосудистой стенке служит первым этапом их проникновения в интиму. Там активированные лейкоциты (моноциты) секретируют ряд активаторов эндотелия и хемоаттрактантов, стимулирующих дальнейшую инфильтрацию очага атеросклеротического повреждения моноцитами и лимфоцитами (наличие в патогенных реакциях лимфоцитов указывает на участие в развитии атеросклероза иммунопатологической реакции).
Кроме того, пенистые клетки высвобождают ряд цитокинов, чье действие вызывает пролиферацию клеточных элементов, и в особенности миоцитов гладкомышечных элементов сосудистой стенки. Еще цитокины активированных макрофагов активируют эндотелиоциты, что ведет к росту экспрессии их тромбогенного потенциала. Цитокины пенистых клеток активируют также и нейтрофилы циркулирующей крови, что вызывает воспаление с полиморфонуклеарами в качестве его клеточных эффекторов. В результате в составе атеросклеротической бляшки находят пролиферирующие миоциты сосудистой стенки, агрегаты активированных тромбоцитов, других форменных элементов крови, активированные нейтрофилы и нити фибрина. Все это характеризует атеросклеротическую бляшку как очаг воспаления и локус тромбоза.
Таким образом, атеросклероз во многом представляет собой хроническое воспаление сосудистой стенки, протекающее с преобладанием пролиферативного компонента, основными клеточными эффекторами которого являются моноциты циркулирующей крови, мононуклеарные фагоциты субинтимального слоя, гладкомышечные сосудистые клетки, активированные атерогенными липопротеинами или в результате межклеточных взаимодействий (В.Ю. Шанин, 1998).
Указанная роль макрофагов, окисленных липопротеинов, является определяющей в индукции атеросклероза. В дальнейшем процесс образования атеросклеротической бляшки теряет связь с этими этиологическими факторами. Далее через патогенные межклеточные взаимодействия происходит эндогенизация процесса.
В последнее десятилетие появляется все больше данных, свидетельствующих о генетической обусловленности высокой концентрации в крови ЛПНП и атеросклероза. В частности, обследование более 500 больных, выживших после инфаркта миокарда, показало, что в половине случаев выявлялись семейная гиперхолестеринемия, семейная гиперлипидемия и комбинированные гиперлипидемии. Было установлено, что эти расстройства липидного обмена являлись фенотипическими признаками, детерминированными одним геном.
В нормальных условиях взаимодействие молекулярного комплекса холестерин-ЛПНП и ЛПНП-рецептора на поверхности клеток ведет к пиноцитозу молекулярного комплекса. Далее комплекс инкорпорируется в лизосомы, где и происходит высвобождение свободного холестерина. Рост концентрации свободного холестерина в клетке снижает активность ключевого фермента внутриклеточного синтеза холестерина (гидроксиметилглютарил-коэнзим А-редуктазы).
Наследуемая недостаточность ЛПНП-рецепторов ведет к снижению пиноцитоза комплекса холестерин-ЛПНП и к падению концентрации свободного холестерина в клетках. Вследствие этого в клетках повышается активность ключевого фермента синтеза холестерина. Последствие - интенсивное образование холестерина клетками, его высвобождение во внеклеточное пространство и рост в нем содержания атерогенных липопротеинов переносчиков холестерина. Отсюда понятно, что гиперхолестеринемия вызывает атеросклероз не через пропитывание стенки сосудов холестерином, а через повышение интенсивности образования (печенью) и высвобождения в кровь атерогенных липопротеинов.
Гиперхолестеринемия алиментарного генеза также повышает риск атеросклероза через увеличение в крови концентрации ЛПНП и других атерогенных липопротеинов, переносящих холестерин во внеклеточном пространстве. Рост концентрации ЛПНП повышает массу циркулирующих с кровью продуктов их окисления, вступающих во взаимодействие с рецепторами-мусорщиками наружных клеточных мембран макрофагов, т. е. повышает вероятность реализации инициирующего момента атеросклероза.
Глава 14
НАРУШЕНИЯ КИСЛОТНО-ОСНОВНОГО СОСТОЯНИЯ
Вам уже известно, что одним из важнейших условий сохранения гомеостаза организма является поддержание в его жидких средах кислотно-основного состояния (баланса, равновесия), т.е. соотношения между активными массами водородных и гидроксильных ионов в относительно узких пределах колебаний. Несмотря на ежедневное образование в тканевых жидкостях около 20 000 ммолей угольной и 80 ммолей сильных кислот, концентрация свободных ионов водорода находится в узком диапазоне. Напомню, что в норме pH внеклеточной жидкости составляет 7,35–7,45 (45–35 нмоль). Определить точно pH во внутриклеточных жидкостях невозможно. Концентрация ионов водорода внутри клетки очень неоднородна. Она различна даже в органеллах одной клетки. По данным большинства исследователей, pH внутриклеточной жидкости в среднем составляет 6,9.
Изменения активной реакции среды неизбежно ведут к нарушению физиологических процессов, а при сдвигах за известные пределы - к гибели организма. Сдвиг pH крови на 0,1 вызывает выраженные нарушения функции дыхательной, сердечно-сосудистой и других систем организма; снижение pH на 0,3 может привести к развитию ацидотической комы, а сдвиг на 0,4 и более несовместим с жизнью.
Как вы знаете, постоянство кислотно-основного состояния КОС организма обеспечивается довольно мощными гомеостатическими механизмами. С одной стороны, они представлены относительно автономными физико-химическими процессами и реакциями, протекающими в жидких средах и клетках организма (работа буферных систем), а с другой - физиологическими процессами в легких, почках, печени, желудочно-кишечном тракте и других тканях.
Так называемые буферные системы включают: бикарбонатную, фосфатную, белковую и гемоглобиновую. Подробно вновь останавливаться на механизмах действия буферных систем и роли внутренних органов в поддержании КОС не представляется возможным, так как это материал курса физиологии и экспериментальной патофизиологии. Остановимся лишь кратко на бикарбонатном буфере. Он представляет собой типичную буферную систему, образованную слабой кислотой (Н2СО3) и щелочной солью этой кислоты NaHCO3, получающейся при ее реагировании с сильным основанием. Подобно другим буферам, данная система препятствует изменениям рН при внесении в нее сильных кислот или оснований вследствие их превращения в соответствующие слабые кислоты или основания. Подчеркну, что буферная емкость бикарбонатного буфера составляет всего около 9 % от общей буферной емкости крови, но тем не менее она считается самой важной буферной системой крови. Это обусловлено, во-первых, ее весьма высокой чувствительностью к агрессии кислот и щелочей. Нет ни одного расстройства КОС, развивающегося без изменений бикарбонатного буфера; и, во-вторых, ее тесной взаимосвязью с другими буферными системами и практически со всеми физиологическими процессами, участвующими в поддержании КОС. Таким образом, бикарбонатный буфер является, по сути, своеобразным индикатором КОС, а определение его компонентов составляет основу диагностики нарушений КОС.
Типовые нарушения кос и их классификация
Нарушения КОС могут быть экзогенного и эндогенного происхождения. Эндогенные расстройства имеют гораздо более важное значение, так как патологические процессы, ведущие к их развитию, как правило, в существенной степени повреждают и регуляторные механизмы поддержания КОС.
Выделяют две формы расстройств КОС - ацидоз и алкалоз. Ацидозом называют такое нарушение КОС, при котором в крови наблюдается относительный или абсолютный избыток кислот. Алкалозом следует называть такое нарушение КОС, которое характеризуется абсолютным или относительным увеличением количества оснований в крови.
По степени компенсации все ацидозы и алкалозы подразделяют на компенсированные и некомпенсированные. Компенсированными называют такие нарушения КОС, при которых изменяются абсолютные количества Н2СО3 и NаНСО3, но соотношение Н2СО3/ NаНСО3остается в нормальных пределах (20:1 или близко к этому). При сохранении указанного отношения рН крови существенно не изменяется, что является показателем состояния компенсации ацидоза или алкалоза.
Соответственно некомпенсированными ацидозами и алкалозами называют такие состояния, когда изменяются не только абсолютные концентрации Н2СО3и NаНСО3, но и их соотношение, результатом чего является значительный сдвиг рН крови в ту или иную сторону.
Прежде чем представить классификацию различных форм ацидозов и алкалозов, необходимо отметить следующее. Во многих классификациях (в том числе и известных вам) понятия негазовый и метаболический ацидоз (алкалоз) употребляются как синонимы. Однако, по современным представлениям (П.Ф. Литвицкий и соавт.,1995), с патогенетической точки зрения такое отождествление терминов не может считаться оправданным, и вот почему.
Негазовый ацидоз (алкалоз) - понятие собирательное, включающее все возможные формы нарушений КОС, которые ведут к первичному изменению содержания бикарбоната крови, т.е. знаменателя дроби в уравнении бикарбонатного буфера. Например, развитие негазового ацидоза может быть обусловлено: 1) увеличением поступления кислот извне; 2) нарушением обмена веществ, сопровождающимся накоплением органических кислот; 3) неспособностью почек выводить кислоты либо, напротив, чрезмерным выведением буферных оснований через почки и кишечный тракт.
Следовательно, метаболическими ацидозами правильнее называть лишь такие ацидозы, которые развиваются из-за нарушений обмена веществ, приводящих к избыточному накоплению кислот. Ацидозы, которые обусловлены затруднением выведения кислот из организма или чрезмерной потерей буферных анионов, нужно отнести к категории выделительных ацидозов.
Глава 2. Клиническая и морфологическая классификация рака предстательной железы
В 70% случаев рак предстательной железы развивается в периферической зоне, лишь в 10-15% случаев опухоль появляется в центральной зоне, в остальных - в переходной зоне. Как отмечалось выше, заболевание, за редким исключением, начинается после 50 лет. Однако гистологические исследования на аутопсии предстательной железы у молодых мужчин от 30 до 40 лет в 20% случаев выявили микроскопические очаги латентного рака. Поскольку такие микроскопические опухоли растут крайне медленно, то клинически заболевание не проявляется. Со временем очаги латентного рака постепенно увеличиваются и начинают утрачивать характерные черты дифференцировки. Принято считать, что при достижении опухоли объема 0.5 см 3 - она становится клинически значимой и требующей проведения соответствующего лечения. Морфологически злокачественные опухоли предстательной железы подразделяются на эпителиальные и не эпителиальные. В свою очередь эпителиальные опухоли делятся на аденокарциному, переходно-клеточный рак и плоскоклеточный рак. Две последние формы опухоли встречаются довольно редко. Наиболее часто встречающейся эпителиальной опухолью является аденокарцинома. При этом следует отметить, что микроскопически аденокарцинома по своему строению неоднородна. Различают следующие типы аденокарциномы:
1) мелкоацинарная,
5) солидно-трабекулярный рак,
2) крупноацинарная,
6) эндометриоидный,
3) криброзный рак,
7) железисто-кистозный,
4) папиллярная аденокарциома,
8) слизеобразующий рак.
Основными диагностическими критериями рака предстательной железы является структурный атипизм: компактное расположение опухолевых ацинусов, беспорядочный их рост с инфильтрацией стромы органа. В строме опухоли происходит гибель эластических волокон, отмечается инфильтрация опухолью прилежащей ткани, инвазия в периневральные и периваскулярные лимфатические щели.
В настоящее время наиболее широкое применение нашла гистологическая классификация Глисона, так как она во многом отвечает требованиям клиники при выборе тактики лечения и прогноза заболевания (рис. 1).
Рис. 1. Гистологическая классификация рака предстательной железы по Глисону
Классификация Глисона основана на степени дифференцировки железистых структур опухоли. Опухоль по показателю Глисона 1 образую практически нормальные железы, структура которых по мере увеличения показателя Глисона утрачивается, и при показателе 5 опухоль характеризуется недифференцированными клетками. Чем больше утрачена дифференцировка тканей, тем хуже прогноз у данного больного.
По классификации Глисона степень дифференцировки опухоли разделяется на пять градаций:
- градация 1: опухоль состоит из небольших однородных желез с минимальными изменениями ядер;
- градация 2: опухоль состоит из скоплений желез, все еще разделенных стромой, но расположенных ближе друг к другу;
- градация 3: опухоль состоит из желез различного размера и строения и как правило, инфильтрирует строму и окружающие ткани;
- градация 4: опухоль состоит из явно атипичных клеток и инфильтрирует окружающие ткани;
- градация 5: опухоль представляет собой слои недифференцированных атипичных клеток.
Проведенный анализ исходов выжидательной тактики в лечении рака предстательной железы показал, что у больных с показателем Глисона менее 4 опухоль метастазировала в 2.1% случаев в год, у больных с показателем Глисона от 5 до 7 - в 5.4% случаев и у больных с показателем Глисона более 7 - в 13.5% случаев.
Таблица 9. Классификация по градации Глисона.
К сожалению, в настоящее время невозможно предсказать, какая опухоль на протяжении всей последующей жизни больного окажется бессимптомной, а какая перейдет в стадию с клиническим проявлением. Чтобы оценить достоинства классификации, предлагаемой Глисоном, остановимся на ее сравнении с применяемой в основном в Европе, системой Всемирной организации здравоохранения. Она предусматривает 3-х градационное деление клеток (G1 - G2 - G3) на высоко- , средне- и низкодифференцированные, и заключение дается по наиболее низкой дифференцировке клеток. Система Глисона базируется на анализе дифференцировки желез при относительно малом увеличении микроскопа. И цитологическое исследование клеток здесь не играет роли. При сравнении этих двух классификаций выступает их неполная совместимость. Например, показатели Глисона от 2 до 4 могут быть отнесены к высокодифференцированной опухоли, а показатель Глисона от 8 до 10 к низкодифференцированной опухоли, но нельзя сравнить показатель Глисона от 5 до 7 с опухолью средней дифференцировки. Было выявлено, что опухоли с показателем Глисона 7 значительно более агрессивны, чем раки с показателем Глисона от 5 до 6. Некоторые опухоли с уровнем Глисона 5 и 6 могут оставаться под наблюдением, в то время как при показателе Глисона 7 большинство урологов совершенно определенно будут лечить больного. Безусловно, в каждом отдельном случае могут быть разночтения между отдельными градациями, но различия между 6 и 5 или до 4 не являются критическими, так как прогноз и лечение этих опухолей одинаковы. Ошибки в градации опухоли встречаются в тех случаях, когда ограничено количество кусочков опухоли.
Необходимо сравнение показателя Глисона поданным биопсии и результатам, полученным после радикальной простатэктомии, чтобы знать, насколько точна наша дооперационная диагностика. По данным Epstein I (1997) на материале 499 биопсий соответствие в пределах одной суммы по Глисону встречается от 74% до 94% случаев, (см. табл. 10).
Таблица 10. Корреляция показателя Глисона по данным биопсии и радикальной простатэктомии.
Автор считает, что допускаемые ошибки при градации опухоли по данным биопсии и радикальной простатэктомии связаны с плохим взятием проб, пограничными случаями дифференцировки опухоли и субъективизмом ее оценки. Так 55% биопсий, по которым делали градацию в других учреждениях и давали показатель Глисона 2-4, опухоль имела либо прорастание в капсулу и семенные пузырьки, либо метастазы в лимфатические узлы. Для повышения точности морфологического исследования автор рекомендует ввести дополнительный параметр - протяженность рака при игловой биопсии, а также одновременно с данными гистологического исследования учитывать показатель ПСА.
Основная ценность любой классификации - ее значение для лечения и прогноза болезни предстательной железы. Данные по Глисону на 2911 больных при их изучении показали достаточно высокую корреляцию между показателем Глисона и прогнозом болезни. "В наших данных увеличение суммы Глисона в случае радикальной простатэктомии ассоциируется с ухудшением всех прогностических параметров", отмечает Epstein I. (1997).
Как указывает автор, сумма Глисона является также наиболее мощным фактором для предсказания прогрессирования после радикальной простатэктомии. Опухоли с показателем Глисона от 8 до 10 имеют мрачный прогноз. Если при этом выявляются региональные метастазы, то пропадает смысл в простатэктомии, хотя она технически выполнима. Все сказанное иллюстрируется таблицей 11. Как видно из таблицы, при показателе Глисона 8-10 в несколько раз ухудшаются все прогностические факторы.
Таблица 11. Корреляция показателя Глисона с выявленной патологией после радикальной простатэктомии.
Международная классификация рака предстательной железы по системе TNM (1997 год).
Стадия Т1 , как отмечено в классификации, означает заболевание, случайно выявленное после трансуретральной резекции предстательной железы или определения уровней ПСА, которое не обнаруживается при пальпации и УЗИ. Несмотря на сказанное, эту стадию подразделяют на 3 варианта. Смысл заключается в том, что прогноз у каждого из них значительно различается. Так например, при стадии T1b медиана периода времени до прогрессирования составляет 4.75 года, а для стадии Т1а - 13.5 лет, т.е. у пожилых людей со стадией заболевания Т1а часто оправдана выжидательная тактика, в то время как при стадии T1b требуется агрессивная терапия, направленная на излечение заболевания.
Международная классификация РПЖ по системе TNM
Опухоль
Т1 - Случайно выявленная (не пальпируемая и не выявляемая при УЗИ)
Т1а - Высокодифференцированный рак, выявленный после трансуретральной резекции предстательной железы, занимающий менее 5% резецированной ткани
T1b - Любая опухоль, выявленная после трансуретральной резекции предстательной железы, более низкой степени дифференцировки или занимающая более 5% резецированной ткани
T1c - Непальпируемый рак предстательной железы выявляется при биопсии под контролем трансректального УЗИ; показания к биопсии - повышенный уровень ПСА
Рис. 2. Случайно выявленный рак предстательной железы - это опухоль,обнаруженная после трансуретральной резекции предстательной железы. Рак стадии Т1а - это небольшая высокодифференцированная опухоль, занимающая менее 5% резецированной ткани. Рак предстательной железы стадии Т1b - это более крупная опухоль, занимающая более 5% резекционной ткани и менее дифференцированная.
Т2 - Опухоль ограничена предстательной железой
Т2а - Опухоль поражает одну долю
Т2b - Опухоль поражет 2 доли
Т3 - Опухоль прорастает за пределы капсулы предстательной железы
Т3а - Экстракапсулярное распространение опухоли
Т3b - Опухоль переходит на семенные пузырьки
Т4 - Опухоль прорастает в соседние органы
Рис.3. По системе TNM различают четыре стадии местного распространения опухоли - от Т1 (случайная находка) до Т4 (прорастание в соседние органы).
N - Регионарные лимфоузлы
NX - Метастазы в регионарные лимфоузлы не определены
NO - Нет метастазов в регионарные лимфоузлы
N1 - Метастазы в регионарные лимфоузлы
М - Отдаленные метастазы
MX - Отдаленные метастазы не определены
М0 - Нет отдаленных метастазов
М1 - Отдаленные метастазы
М1а - Метастазы в лимфоузлы, неотносящиеся к регионарным
М1b - Метастазы в кости
М1с - Метастазы в другие органы (прямая кишка, семенные пузырьки)